العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell للسرطان
لا تعرف من أين تبدأ؟ اترك لنا طلباً، وسيقوم فريق Booking Health بترتيب رحلتك لتلقي العلاج في ألمانيا، حيث يمكنك تحسين جودة الحياة والصحة
تنشر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري تقريراً سنوياً عن تطورات السرطان السريرية. تم تقديم العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell كأحد الإنجازات الرئيسية للعام في تقرير عام 2018. كان هذا العلاج طفرة في علم الأورام، وخاصة في علاج أمراض الدم. اليوم، تستخدم بعض البلدان العلاج المناعي CAR T ليس فقط في التجارب السريرية، ولكن أيضاً في الطب العملي. إذا كنت بحاجة إلى معلومات حول أفضل المستشفيات المتخصصة وأسعار العلاج المناعي بالخلايا التائية CAR T-cell، فيمكنك العثور عليها بسهولة على موقع Booking Health.
المحتوى
- ما هو مستقبل المستضد الخيمري؟
- لماذا يقتل الـ CAR الخلايا السرطانية فقط؟
- خطوات إنشاء الـ CAR
- ما هي أنواع السرطان التي يمكن فيها استخدام علاج الـ CAR-T؟
- هل الآثار الجانبية ممكنة؟
- ما هي الدراسات السريرية التي تؤكد فعالية العلاج بواسطة CAR؟
- مستقبل العلاج بالـ CAR
- كيف يمكنني الحصول على علاج الـ CAR؟
ما هو مستقبل المستضد الخيمري؟
مستقبل المستضد الخيمري (chimeric antigen receptor أو CAR) - هو مستقبل مؤتلف يسمح للخلايا اللمفاوية-CD-8 T (الخلية المناعية) بتنشيطها وتفاعلها مع الورم. لِجزيء CAR بنية معقدة. وتتكون من عدة أجزاء:
1. النطاق المستهدف - يستخدم للبحث والتعرف على الخلايا السرطانية. يجب أن يتوافق مع مستقبلات خلية الورم تماماً كما يتوافق المفتاح مع القفل. إن لم يكن هناك "مفتاح"، فإن الخلية المناعية لا ترى الورم، وبالتالي فهي غير قادرة على تدميره.
2. نطاق سطح الخلية - مطلوب لتثبيت المستقبلات الخيمرية على سطح الخلية المناعية.
3. منطقة مفصلية مرنة - تحسن تحديد الهدف وتوفر حركة المستقبلات.
4. نطاق سطح الخلية داخل الخلايا - موجود داخل الخلية المناعية، على غشاءها. يوفر تدميراً مباشراً للخلية الخبيثة. يتكون هذا الهيكل من جزأين:
- نطاق التفعيل المؤشر - يسبب التدمير الذاتي للخلية السرطانية ويعزز تكاثر الخلايا الليمفاوية (الخلايا المناعية)
- نطاق التحفيز المشترك - ينشط الخلايا الليمفاوية ويزيد من عمرها
ظهرت خلال استخدام CAR في علم الأورام عدة أجيال من مستقبلات المستضدات الخيمرية. يوجد نطاق التحفيز المشترك في الجيل الثاني من CAR. قد يظهر هناك في الجيل الثالث التالي العديد من هذه النطاقات.
لماذا يقتل الـ CAR الخلايا السرطانية فقط؟
إن كانت CAR قادرة على تدمير جميع الخلايا في الجسم، فلن يكون العلاج ممكناً. لكن هذه المستقبلات تعمل على مبدأ "الصاروخ الموجه". يتم إدخالها في الجسم، ومن ثم تستطيع بشكل مستقل إيجاد وتدمير مراكز انتشار الورم الخبيث. في الوقت نفسه، لا يضر العلاج المناعي CAR T بالأنسجة السليمة.
أهداف تأثير CAR - هي مستضدات غير موجودة في الخلايا السليمة. إنها موجودة فقط على سطح الخلايا السرطانية. لذلك، يتحمل معظم المرضى العلاج بواسطة CAR بشكل جيد. لا داعي للخوف من أن المناعة المفرطة ستبدأ في تدمير جسمك.
خطوات إنشاء الـ CAR
يتم العلاج على عدة مراحل:
- الحصول على خلايا الدم البيضاء. يؤخذ الدم من المريض. يجرى الطرد المركزي للدم للحصول على خلايا الدم البيضاء. يحتاج الأطباء إلى 100 مليون خلية مناعية على الأقل. يتم أخذ عينات الدم قبل العلاج الكيميائي. يرجع ذلك إلى حقيقة أن العلاج الكيميائي يقمع الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظم الأحمر. ونتيجة لذلك، سيحتاج الأطباء إلى أخذ المزيد من الدم للحصول على عدد خلايا الدم البيضاء المطلوب. قد يتم تجميد المواد الناتجة أو استخدامها على الفور لإنتاج CAR. للتجميد إيجابياته وسلبياته. من ناحية، يسمح لك باختيار أفضل وقت للعلاج، من ناحية أخرى - ينخفض عدد الخلايا قليلاً.
- تنشيط خلايا الدم البيضاء. في معظم الأحيان، تستخدم للتفعيل الأجسام المضادة لـ CD3 / CD28 التي يتم تجميدها على حامل مغناطيسي. ولكن هناك تقنيات أخرى. قد تستخدم لتنشيط خلايا الدم البيضاء الخلايا المقدمة للمستضد: الذاتية أو الاصطناعية.
- التعديل الوراثي للخلايا. يتم استخدام الناقلات الفيروسية البطيئة والناقلات الفيروسية الراجعة جاما. خيار آخر هو استخدام أنظمة الجينات الناقلة / الترانسبوزاز ("Sleeping beauty" أو "Piggybag").
- استزراع الخلايا المعدلة. تتم العملية في المفاعلات الحيوية بمساعدة السيتوكينات (الإنترلوكين-2، الإنترلوكين-7، الإنترلوكين-15). المفاعلات الحيوية الأكثر استخداماً هي "GE WAVE". إنها تخلط الخلايا وتزيد عددها وتحافظون على درجة الحرارة ومستوى الغازات في الوسط.
- اختبار الخلايا. يتم إجراؤه قبل إدخالها في جسم المريض. يتم دراسة النشاط الوظيفي للخلايا وسلامتها الميكروبيولوجية وفعالية التنبيغ.
يتم بهذه الطريقة الحصول على دواء شخصي يتكاثر ذاتياً، ومن ثم يحقن في جسم المريض.
ما هي أنواع السرطان التي يمكن فيها استخدام علاج الـ CAR-T؟
كان الورم الأرومي العصبي هو أول مرض تم فيه الحصول على نتائج علاج جيدة لأول مرة باستخدام علاج الـ CAR. في عام 2008، جعل استخدام خلايا CAR-T من الجيل الأول من الممكن تحقيق هدأة كاملة في 11 مريضاً يعانون من هذا المرض. منذ ذلك الحين، بدأ اختبار الطريقة لأنواع مختلفة من السرطان.
في معظم الأحيان، يستخدم CAR في مكافحة الأورام اللمفاوية وسرطان الدم والأورام النخاعية المتعددة. تم إحراز أكبر تقدم في هذا المجال من الطب بالذات.
يُظهر العلاج المناعي بالخلايا التائية CAR T-cell نتائج جيدة في الأنواع التالية من السرطان:
- سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
- الميلانوما
- سرطان البروستاتا
- سرطان الكلى
- الورم دبقي
- الساركومة العظمية
- سرطان المبيض
- أورام الصفاق
- الأورام المعدية المعوية السدوية
- ورم المتوسطة
- سرطان عنق الرحم
هل الآثار الجانبية ممكنة؟
يتسبب علاج الـ CAR أحياناً في ظهور آثار جانبية ومضاعفات. يمكنه تقليل عدد الخلايا الليمفاوية البائية. يعاني بعض المرضى من السمية العصبية أو متلازمة العاصفة الخلوية (التهاب شديد جداً).
يعد نقص اللمفاويات البائية هو الأكثر شيوعاً، ولكن في نفس الوقت هو التأثير الجانبي الأسف. إن قلة اللمفاويات البائية خطيرة لأنها تؤدي إلى نقص الغاما غلوبولين. لكن يتم حقنه للمريض عن طريق الوريد، لذلك يتم تعويض النقص. بعد الانتهاء من علاج CAR، يتم استعادة العدد الطبيعي للخلايا اللمفاوية البائية.
تتجلى متلازمة العاصفة الخلوية في زيادة درجة حرارة الجسم وانخفاض ضغط الدم واضطراب وظيفة الأعضاء الداخلية.
ما هي الدراسات السريرية التي تؤكد فعالية العلاج بواسطة CAR؟
تم بالفعل إجراء العشرات من تجارب العلاج CAR T الناجحة في جميع أنحاء العالم. فيما يلي بعض نتائجها:
- بحث JULIET. أجريت بمشاركة 81 مريض مصابين بلمفوما الخلايا البائية ذو الخلايا الكبيرة المنتكس أو الحرون. استجاب 53٪ من المرضى للعلاج. ما يقرب من 40٪ استجابوا بشكل كامل. من بينهم، 90٪ من المرضى حافظوا على استجابة كاملة بعد 6 أشهر من المراقبة. بلغ إجمالي البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس بعد 6 أشهر 73٪ في مجموعة الاستجابة الكاملة، و 61,5٪ في مجموعة الاستجابة الجزئية.
- بحث ZUMA. تم فحص المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من اللمفوما البائية. كان معدل الاستجابة العام 82٪. كانت الاستجابة في 58٪ من المرضى كاملة وفي 24٪ - جزئية. ظلت حالة الهدأة الكاملة قائمة في 40٪ من المرضى بعد 15 شهر من المتابعة. بلغ إجمالي بقاء المرضى على قيد الحياة لمدة عام ونصف 52٪.
- بحث Kimriah. حصل الأطباء على نتائج مماثلة. بلغ المعدل العام للاستجابة للعلاج 81٪. الاستجابة الكاملة في 60٪ من المرضى. بلغ معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة للمرضى لمدة 6 أشهر و 12 شهراً 90٪ و 76٪ على التوالي. البقاء على قيد الحياة دون انتكاس في نفس فترات المتابعة - 73٪ و 50٪.
بالنسبة للبعض، قد تبدو نتائج العلاج متواضعة. نعم، لا يضمن علاج الـ CAR الباهظ الثمن للمريض الشفاء من السرطان. لكن لا تنسَ أن العلاج يستخدم في علاج أكثر الأورام عدوانية. قبل ظهور علاج CAR، لم يكن لهذه الفئة من المرضى أي فرصة تقريباً لهزيمة السرطان. زادت طريقة العلاج هذه بـ 10 مرات من احتمال تحقيق الهدأة مقارنة مع طرق العلاج المستخدمة سابقاً. كما قلل هذا العلاج من خطر الوفاة من المرض الدموي السرطاني بنسبة 70٪.
مستقبل العلاج بالـ CAR
يحتوي علاج الـ CAR حالياً على العديد من المشكلات التي لم يتم حلها. الأدوية المستخدمة في الممارسة السريرية أحادية النوعية. أي أنها تستهدف فقط مستضدات مستهدفة معينة قادرة على التعرف عليها. أي أنه يتوقف العلاج عن العمل مع تغير الورم.
مشاكل أخرى:
- ارتفاع خطر متلازمة العاصفة الخلوية
- غياب الفعالية ضد الأورام الصلبة
يعمل العلماء في جميع أنحاء العالم باستمرار لتحسين علاج الـ CAR. جاري تطوير النظام العالمي (UniCAR)، والذي يمكن أن يستهدف العديد من الأهداف في وقت واحد، وقادر على تغييرها أيضاً بعد بدء العلاج. يجب أن تكون الـ CAR قادرة على "التوقف عن العمل" إذا لزم الأمر، مما يساعد على منع المضاعفات الشديدة للعلاج.
تم بالفعل إجراء أبحاث على عدد من الأنظمة التي من شأنها تحسين معدلات نجاح وسلامة العلاج المناعي بالخلايا التائية CAR T-cell. مثال على ذلك SUPRA CAR. إنه نظام CAR معياري يستخدم عنصر زمام الليوسين. SUPRA تعني "مقسمة وعالمية وقابلة للبرمجة" (split, universal and programmable). إنه يسمح بتحديد أهداف مختلفة على الخلايا السرطانية دون معالجة إضافية للخلايا المناعية للمريض. الخاصية الفريدة للـ SUPRA CAR هي القدرة على تكوين العديد من المعلمات التي يمكن أن تنظم استجابة الخلايا التائية، بما في ذلك، لمنع التنشيط المفرط، إذا لزم الأمر.
مسألة أخرى هي السعر. التكلفة العالية للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell ترتبط بالعملية المعملية الباهظة الثمن وعالية التقنية لتعديل الخلايا اللمفاوية التائية وزراعتها. في الوقت نفسه، فإن المعدات الحديثة للمستشفيات الألمانية والمستوى العالي لتأهيل المتخصصين يجعل العلاج في ألمانيا أرخص بنسبة 30-50٪ من المراكز الطبية الأمريكية.
كيف يمكنني الحصول على علاج الـ CAR؟
يمكنك استخدام خدمات شركة السياحة العلاجية Booking Health. وسنقوم بترتيب علاجك بالكامل في ألمانيا أو في بلد آخر. تشمل مجموعة خدمات Booking Health ما يلي:
- اختيار أفضل مستشفى يجرى فيها علاج الـ CAR مع نتائج جيدة وانخفاض خطر حدوث مضاعفات
- وقت انتظار قصير لبدء العلاج، وهو أمر مهم بشكل خاص في حالات أمراض الدم السرطانية السريع التقدم
- أسعار مخفضة للخدمات الطبية، يتم تخفيض التكاليف بسبب عدم وجود مبالغة في الأسعار للمرضى الأجانب
- التواصل المباشر مع الطبيب الذي يقوم بإجراء علاج الـ CAR
- تحضير برنامج علاجي دون تكرار الفحوصات التي سبق إجراؤها
- شراء وإرسال الأدوية
- التواصل مع الطبيب والمستشفى بعد انتهاء البرنامج
- تنظيم إجراءات التشخيص أو العلاج أو إعادة التأهيل الإضافية
توفر Booking Health أيضاً خدمات تنظيمية من الدرجة الأولى. سيتم حجز السكن وتذاكر طيران وترتيب النقل من المطار وتوفير مترجم ومنسق طبي شخصي.
اختر العلاج في الخارج، وسوف تحصل بلا شك على نتيجة ممتازة!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاروق أحمد. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.
المصادر:
National Center for Biotechnology
اقرأ:
لماذا Booking Health - أسئلة وأجوبة
كيف لا نخطئ عند اختيار المستشفى والأخصائي
7 أسباب للوثوق بتصنيف المستشفيات على موقع Booking Health
