العلاج المناعي للميلانوما في ألمانيا

وفقاً للبيانات السريرية الصادرة عن MDPI، تُشكل الميلانوما Melanoma (الورم الميلانيني أو سرطان الخلايا الصبغية) 1.7٪ من إجمالي تشخيص السرطان العالمي وتُعد خامس أكثر أنواع السرطان شيوعاً في الولايات المتحدة الأمريكية. يزايد معدل حدوث الإصابة بالميلانوما Melanoma في الدول المتقدمة ذات البشرة الفاتحة في الغالب، حيث ارتفع بنسبة تزيد عن 320٪ في الولايات المتحدة الأمريكية منذ عام 1975 [1]. لهذا السبب من الأهمية بمكان البحث عن علاجات جديدة فعّالة، ومن بينها العلاج المناعي.

العلاج المناعي للميلانوما هو طريقة مبتكرة للعلاج الجهازي تُكمل البروتوكول التقليدي في جميع مراحل المرض ويمكن أن تُزيد بشكلٍ كبير من معدلات نجاح العلاج، ومعدلات البقاء على قيد الحياة، ومتوسط العُمر المتوقع. في المستشفيات الألمانية، يستخدم الأطباء هذا النوع من علاج الورم الميلانيني بنشاط في المراحل المبكرة من المرض. كما أن العلاج المناعي للميلانوما النقيلية يجعل من الممكن كبح تقدُم المرض وإطالة عُمر المرضى. في ألمانيا، يتم استخدام أكثر من خمس مجموعات من العلاجات المناعية، يتم وصف كل منها بشكل فردي دقيق، مع مراعاة الخصائص الجينية للخلايا السرطانية، وموقع الورم الميلانيني، وحالة المريض. من بين هذه الأساليب، تبرُز لقاحات الخلايا المتغصنة Dendritic cell vaccines باعتبارها واعدة بشكلٍ خاص، وهو اكتشاف رائد نال عنه العالم رالف ستاينمان جائزة نوبل في الطب عام 2011 لإحداثه ثورة في فهمنا للجهاز المناعي ودوره في مكافحة السرطان.

أرسل طلب للعلاج

دور العلاج المناعي في العلاج المُركّب للميلانوما (الورم الميلانيني)

العلاج المناعي للميلانوما هو جزء من العلاج المُركّب لهذا النوع من الأورام. في المرحلتين الأولى والثانية، تتم إزالة ورم الميلانوما جراحياً مع التقاط 0.5 إلى 2.0 سم من الأنسجة السليمة. في حالة إصابة الأصابع أو صوان الأذن، يقوم الجراحون الألمان بإجراء عمليات مُعدّلة من أجل الحفاظ على وظيفة اليد أو عضو السمع. بعد الشفاء التام لجرح ما بعد الجراحة، يتم وصف دورة من علاجات العلاج المناعي. من المهم بدء علاج الميلانوما المتقدمة أو المراحل المبكرة في موعد لا يتجاوز تسعة أسابيع بعد الجراحة. الهدف من علاج الميلانوما في هذه الحالة السريرية هو تقليل خطر التكرار بسبب الخلايا السرطانية المتبقية.

عند إعطائه في المراحل المبكرة من الميلانوما Melanoma، يعمل العلاج المناعي (في أغلب الأحيان، يكون هذا لقاح الخلايا المتغصنة) على تكوين ذاكرة مضادة للسرطان طويلة المدى. يقوم جهاز المناعة البشري بتخزين المعلومات حول خلايا الورم الميلانيني؛ وإذا ظهر ورم خبيث مماثل في الجسم مرة أخرى، يتم تدميره بسرعة بسبب تنشيط الخلايا التائية T-cells المُحددة وخلايا المناعة الأخرى، مما يولد استجابة مناعية قوية.

في المرحلة الثالثة من الورم الميلانيني Melanoma، مع تورط العقد اللمفاوية، يقوم الأطباء إضافياً بإزالة العقد اللمفاوية، وبدء العلاج المناعي في موعد لا يتجاوز ثلاثة أشهر بعدها. الهدف من العلاج هو تدمير النقائل المجهرية المتبقية وضمان التعافي التام. يُحقق العديد من المرضى المصابين بالميلانوما المتقدمة في هذه المرحلة هدأةً مُستدامة عند تطبيق العلاج المُركّب الذي يجمع بين العلاج المناعي والبروتوكولات القياسية. إذا كانت خلايا الورم غير قابلة للاستئصال (قد يكون ذلك في المرحلة الثالثة أو الرابعة)، فإن العلاج المناعي للورم الميلانيني يمكن أن يُبطئ من تقدُم المرض، أي انتشار النقائل وتدمير الميلانوما الأولية. في هذه الحالة، يتلقى المريض أدوية العلاج المناعي بشكل مستمر، وهذا هو النوع الأساسي من العلاج. في الحالات المتقدمة، أثبتت لقاحات الخلايا المتغصنة أنها فعالة كخيار علاجي قيّم، حيث تُقدم لمرضى الميلانوما أملاً جديداً في العلاج. في السابق، كان بإمكان الأطباء تقديم لمثل هؤلاء المرضى فقط العلاج الكيميائي، والذي كان له آثار جانبية شديدة.

أنواع العلاج المناعي للميلانوما

الهدف العام من العلاج المناعي للميلانوما هو جعل جهاز المناعة البشري يتعلم التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. بشكلٍ عام، الورم الميلانيني Melanoma هو ورم عالي الإستمناع. هذا يعني أن لديه عدة مستضدات سطحية فريدة والتي يمكن أن تكون هدفاً للخلايا التائية T-cells وغيرها من الخلايا المناعية أثناء الاستجابة المناعية. في الممارسة الطبية، هناك حالات تختفي فيها الأورام الصغيرة من تلقاء نفسها، بدون جراحة أو أي نوع آخر من علاج الميلانوما، فقط بسبب عمل المناعة الطبيعية المضادة للورم. إذا لم يحدث هذا، فإن الأطباء يستخدمون أدوية من هذه المجموعات:

• لقاحات الخلايا المتغصنة، التي تُسخر جهاز المناعة في الجسم لمحاربة السرطان ومهاجمة خلايا الميلانوما في أي مرحلة. يتم تطوير هذه اللقاحات الشخصية من الخلايا المناعية الخاصة بالمريض نفسه ويمكن استخدامها بشكل فعال في كل من المراحل المبكرة لمنع التكرار وفي حالات الميلانوما المتقدمة لمكافحة الأورام الموجودة.
• السيتوكينات، مثل إنترلوكين-2 وإنترفيرون ألفا. في الورم الميلانيني، تُستخدم مُستحضرات إنترلوكين-2 بشكل أساسي لأن إنترفيرون ألفا يتم تعطيل نشاطه بسرعة كبيرة. ومن خلال تحفيز الخلايا التائية T-cells، تساعد السيتوكينات في علاج الميلانوما بشكل أكثر فعالية.
• مثبطات كيناز التيروسين، تُستخدم مثل هذه الأدوية في الكشف عن إحدى الطفرات في جين BRAF، وهي طفرة V600E. بشكلٍ عام، تتسبب الطفرات في جين BRAF في أكثر من 80٪ من حالات الميلانوما. مثبطات كيناز التيروسين تكبح نشاط هذا الجين ويمكن أن تدعم أساليب العلاج المُركّب. تُعد دراسة BRIM-3 أول تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة أظهرت تحسُّناً في البقاء على قيد الحياة الإجمالي لدى المرضى المصابين بالميلانوما الجلدية الخبيثة الحاملة لطفرة BRAF V600E [2].
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية. هذه هي الأدوية الأكثر شيوعاً والتي تكون عالية الفعالية لدى المرضى المصابين بالورم الميلانيني المتقدم. تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية على حجب مستقبلات CTLA-4 و PD-1 الموجودة على سطح الخلايا التائية T-cells وبالتالي إزالة قدرة خلايا الميلانوما وخلايا الورم على الاختباء من المناعة المضادة للسرطان.
• العلاج المناعي الخلوي التكيفي، العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم TIL-therapy والعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell. في الحالة الأولى، يتم عزل الخلايا اللمفاوية من الأنسجة المصابة بالورم الميلانيني. تمتلك هذه الخلايا التائية T-cells نشاطاً عالياً مضاداً للسرطان. تتم زراعتها في المختبر وإعادة حقنها في المريض لعلاج الورم الميلانيني بشكل أكثر عدوانية. في الحالة الثانية، يقوم الأطباء بإدخال مستقبلات مُرَكبة اصطناعياً في الخلايا اللمفاوية الخاصة بالمريض، مما سيسمح لجهاز المناعة برؤية الورم بشكلٍ أفضل. هذه الطريقة فعّالة للغاية، لكن تطبيقها محدود بسبب ارتفاع متوسط ​​تكلفة العلاج.

الأدوية الحديثة من جميع المجموعات متوفرة في المستشفيات الألمانية، والأطباء لديهم خبرة واسعة في إدارتها. من الأفضل اختيار العلاجات المناعية الأكثر فعالية مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية، خاصةً عند علاج الميلانوما المتقدمة أو تصميم أنظمة العلاج المناعي المُركّبة لمرضى الميلانوما المتقدمة.

كيف يتم إجراء العلاج المناعي للورم الميلانيني

النوع الرئيسي من العلاج المناعي في علاج الميلانوما هو التطعيم بالخلايا المتغصنة. يتكون برنامج العلاج من خطوتين رئيسيتين:

• خلال الزيارة الأولى، يخضع مرضى الورم الميلانيني لتقييم شامل، يتضمن الفحص السريري والاختبارات المخبرية اللازمة. في هذه المرحلة، يتم جمع عينات الدم لتصنيع لقاح فردي. يتم إكمال هذه الخطوة الأولية في يوم واحد في العيادات الخارجية Outpatient.
• الخطوة الثانية تتم بعد فترة الـ 7 أيام المطلوبة لتصنيع لقاح الخلايا المتغصنة الشخصي DC vaccine. خلال هذه الزيارة، يتلقى المريض العلاج المناعي بالخلايا المتغصنة إلى جانب أي علاج ضروري للأعراض واستشارات المتخصصين. يتم إعطاء هذا التطعيم أيضاً في العيادات الخارجية Outpatient ويستغرق يوماً واحداً. حقنة واحدة تكون كافية لتعزيز مناعة ضد السرطان وتحفيز الخلايا التائية T-cells لمهاجمة خلايا الورم الميلانيني.

اختيار علاجات العلاج المناعي الأخرى ومخططات العلاج يبدأ بفحص الطفرات. في هذه الحالة، تؤثر دقة المرحلة التشخيصية بشكلٍ كبير على نتائج العلاج لأن خلايا الورم الميلانيني ذات الطفرات المختلفة تكون حساسة لأدوية مختلفة. الطفرات الأكثر أهمية من الناحية السريرية هي:

• طفرة V600E في جين BRAF
• طفرة في جين KIT

بناءً على نتائج الفحص الجيني، يُوصي أطباء الأورام الألمان باستخدام دواء من مجموعة مثبطات كيناز التيروسين، أو مثبطات نقاط التفتيش المناعية، أو العلاج المُركّب من كلا النوعين لعلاج الورم الميلانيني بفعالية. يمكن الاستمرار في العلاج لمدة تصل إلى عامين. يتم إلغاؤه في حالة التراجع الكامل للورم الميلانيني الأولي وجميع النقائل وفقاً لنتائج التصوير بالرنين المغناطيسي MRI أو التصوير المقطعي المحوسب متعدد الشرائح MSCT أو PET/CT باستخدام 18F-FDG. أثناء العلاج المناعي، يخضع المريض لفحوصات منتظمة من أجل تقييم الحالة العامة، والاستجابة المناعية، وتقدُم المرض.

*بيانات Booking Health. معدل الاستجابة هو عدد المرضى الذين يُظهرون تحسُّناً بعد العلاج.

**تعتمد تكلفة العلاج على نوع الورم، ومرحلة السرطان، وعوامل أخرى.

فوائد العلاج المناعي للميلانوما

الورم الميلانيني أو سرطان الخلايا الصبغية Melanoma هو ورم شديد الاستمناع. وبالتالي، فإن علاج الميلانوما المتقدمة بالعلاج المناعي يكون أكثر فعالية في علاجه من معظم أنواع السرطان الأخرى.

في مرحلة مبكرة جداً، تتمثل ميزة العلاج المناعي الموضعي بالكريمات في أنه يتيح الشفاء التام من السرطان دون جراحة. وهذا مهم بشكلٍ خاص عندما يقع الورم الميلانيني في مناطق ذات أهمية جمالية ووظيفية. في المراحل اللاحقة، تكمن مزايا هذه التقنية في التثبيط الفعال وغير الجراحي للنقائل داخل الجلد.

تتمثل فوائد العلاج المناعي الجهازي للورم الميلانيني (الميلانوما) فيما يلي:

• مجموعة متنوعة من التقنيات المتاحة، حيث تتصدر لقاحات الخلايا المتغصنة الطريق بسبب قدرتها الفريدة على تنشيط جهاز المناعة في الجسم في أي مرحلة من مراحل المرض. تشمل الخيارات الأخرى السيتوكينات، وعلاج TIL، والفيروسات المُحللة للأورام، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، والعلاج المناعي بالخلايا التائية CAR-T cell
• فعالية عالية في جميع المراحل
• نهج شخصي، خاصةً مع لقاحات الخلايا المتغصنة التي يتم إنشاؤها بشكل فردي لكل مريض على حِده باستخدام خلاياه المناعية
• لوحِظت الاستجابة للعلاج المناعي في غالبية المرضى المصابين بالورم الميلانيني
• تُعتبر هذه التقنية أكثر فعالية من العلاج الموجه والعلاج الكيميائي، مما يُساعد المرضى الذين يُعالجون من أورام متقدمة
• معظم أدوية العلاج المناعي لها سُمية منخفضة ويتم تحملها بشكلٍ جيد

تشير الدراسات الحديثة إلى أن خيارات العلاج المناعي المبتكرة تسمح للمرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني المتقدم أن يتوقعوا ليس فقط البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل مع هدأة كاملة ولكن أيضاً الشفاء التام. تم وصف حالات حيث أنه، بعد اختفاء جميع الأورام نتيجةً للعلاج المناعي، لم تعود خلايا الورم الميلانيني مرة أخرى لسنوات عديدة من المتابعة.

أرسل طلب للعلاج

أحدث الأبحاث والإنجازات في العلاج المناعي للميلانوما

يتمتع البروفيسور فرانك جانسوج، الخبير الرائد في العلاج المناعي Immunotherapy، بأكثر من عقدين من الخبرة الرائدة في العلاج بالخلايا المتغصنة Dendritic cell therapy، وهو نهج ثوري أحدث تحولاً في نتائج علاج الميلانوما Melanoma. وباعتباره أحد رواد العلاج المناعي بالخلايا المتغصنة منذ عام 2001، فقد أظهر البروفيسور جانسوج معدلات نجاح رائعة باستخدام هذه الطريقة المبتكرة. كان لأبحاثه أهمية خاصة في ترسيخ علاج الورم الميلانيني المتقدم كحجر أساس في العلاج الحديث، حيث أظهرت كيف يمكنه إطالة متوسط ​​العُمر المتوقع.

ومع حالات موثقة لمرضى عولجوا وحققوا هدأة تامة وظلوا خاليين من الخلايا السرطانية لأكثر من 5 سنوات، فإن عمل البروفيسور جانسوج يُمثل تقدماً مهماً وحاسماً في بروتوكولات علاج الورم الميلانيني. كما تؤكد إسهاماته على أهمية تنشيط جهاز المناعة في الجسم لمهاجمة خلايا الورم الميلانيني، وتُسلط الضوء على إمكانات العلاج بالخلايا المتغصنة بالاشتراك مع أساليب العلاج المناعي من أنواع أخرى.

خبير العلاج المناعي الرائد البروفيسور فرانك جانسوج: "إحداث ثورة في علاج السرطان باستخدام العلاج بالخلايا المتغصنة"

العلاج الفعال لحالات الميلانوما المتقدمة

يعتمد العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم TIL على فصل وزراعة الخلايا اللمفاوية lymphocytes الخاصة بخلايا الورم. هذه خلايا الدم البيضاء، الخلايا التائية، المسؤولة عن المناعة الخلوية [3].

أثناء العلاج، يتم الحصول على الخلايا الليمفاوية الخاصة بالمريض من نسيج ورم الميلانوما. تتواجد هذه الخلايا الليمفاوية داخل الورم الميلانيني، حيث تُهاجر إلى الورم لمحاربة السرطان.

الخطوة التالية هي تنشيط هذه الخلايا التائية وزراعتها في ظروف مخبرية. بعد ذلك، يتم حقن هذه الخلايا مرة أخرى في جسم المريض لتعزيز الاستجابة المناعية ضد خلايا الورم الميلانيني.

يتم دمج هذه الطريقة مع العلاج الكيميائي. إن استخدام العلاج الكيميائي يتجنب التأثير المُثبّط للمناعة على خلايا الدم البيضاء المحقونة. يتم استخدام الأدوية التي لا تقمع نخاع العظم.

في الوقت الحالي، يُستخدم علاج TIL في علاج عدة أنواع من السرطان. وقد تحقق النجاح الأكبر في علاج الميلانوما المتقدمة. في بعض المرضى المصابين بالميلانوما النقيلية، من الممكن تحقيق تراجع كامل للورم وجميع النقائل، حتى في حالات الميلانوما النقيلية المُعالجة باستخدام هذه الطريقة.

هل هذه طريقة علاج جديدة؟

لا يُعد العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم TIL طريقة علاج جديدة. لذلك، يُشير مصطلح TIL إلى تقنيات مدروسة جيداً في علاج الميلانوما المتقدمة. درس أطباء الأورام ليس فقط النتائج الفورية، بل أيضاً النتائج طويلة المدى لتقنية العلاج المناعي هذه.

أُجريت أولى تجارب علاج TIL على الفئران في عام 1986. في عام 1988، بدأت التجارب السريرية على البشر. في عام 1992، نُشرت نتائج الأبحاث التي توضح استخدام علاج TIL بالاشتراك مع العلاج المناعي بجرعة عالية من إنترلوكين-2. استجاب نحو 34٪ من المرضى المصابين بالميلانوما المتقدمة للعلاج، وأظهر نحو 6٪ من هؤلاء المرضى الذين تم علاجهم استجابة كاملة.

منذ ذلك الحين، تم تحسين التقنية، وأصبحت نتائج اليوم أفضل بكثير من تلك التي تم التوصل إليها قبل 30 عاماً، مما يُظهر قدرة جهاز المناعة في الجسم على مهاجمة خلايا الورم الميلانيني بفعالية.

لماذا ينجح هذا العلاج؟

يستطيع جهاز المناعة لدينا تدمير الخلايا السرطانية وهو يفعل ذلك طوال الوقت. لقد تبيّن منذ وقتٍ طويل أن الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة الحاد (على سبيل المثال، مرضى فيروس نقص المناعة البشرية HIV) يعانون ليس فقط من العدوى، بل يعانون أيضاً من الأورام الخبيثة.

يمكن لخلايا الورم الميلانيني الدفاع عن نفسها ضد المناعة. لذلك، على الرغم من هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الورم، إلا أنها لا تستطيع تدميره. وهناك عدة أسباب لذلك:

• العدد غير الكافي للخلايا التائية T-cells
• انخفاض تفاعلها مع خلايا الورم
• إفراز خلايا الميلانوما مواد تُقلل من نشاط الخلايا المناعية

يتم حل هذه المشاكل أثناء العلاج، وفقاً لبروتوكول TIL. يتم استخراج الخلايا المناعية من ورم الميلانوما وزراعتها في المختبر من أجل زيادة عددها. في الوقت نفسه، يزداد تفاعلها. تتطور الخلايا التائية T-cells دون تثبيط نشاط الورم، لذا عند حقنها في الجسم، يحصل الأطباء عادةً على استجابة مناعية جيدة لعلاج الورم الميلانيني. في أفضل الحالات، يتم تدمير خلايا الورم وبؤرها النقيلية بالكامل بواسطة الخلايا التائية [5].

كيف يتم إجراء العلاج؟

أولاً، يجب على الطبيب الحصول على جزء من ورم الميلانوما بقطر لا يقل عن 2 سم. تُستخدم خزعة الاستئصال لهذا الغرض. في الواقع، يتم إجراء جراحة بسيطة، يحصل خلالها الأطباء على الكمية المطلوبة من الأنسجة.

يتم تشريح الورم إلى أجزاء يتراوح حجمها من 1 إلى 3 ملم³. تتم زراعتها لعدة أسابيع، ثم تتم إضافة إنترلوكين-2. على الرغم من وجود العديد من الخلايا السرطانية في العينة وقت حصادها، فإن جميعها تموت تدريجياً "من خلال موتها الذاتي" أو يتم تدميرها بواسطة الخلايا اللمفاوية lymphocytes.

تستغرق فترة الزراعة من أسبوعين إلى أربعة أسابيع. بعد ذلك، يتم اختبار TIL للتأكد من تفاعله مع خلايا الورم. أي أن الأطباء يتحققون مما إذا كانت هذه الخلايا الليمفاوية قادرة على تدمير خلايا الميلانوما لدى مريض معين. تتم زراعة جميع الأنسجة في أنابيب مختلفة. يقوم الأطباء بفحص أي مجموعات من الخلايا المناعية أكثر نجاحاً في مكافحة السرطان. يواصل المتخصصون مضاعفة العينات الأكثر عدوانية من أجل الحصول على أكبر عدد ممكن من الخلايا التائية T-cells. يزرعونها لمدة أسبوعين آخرين.

في المُجمل، تستغرق مرحلة الزراعة من 5 إلى 6 أسابيع. في المرحلة الأولى، يحصل الأطباء على 30-50 مليون خلية تائية. بعد ذلك، خلال الأسبوعين الأخيرين، تتم زيادة عددها ليصل إلى مليار خلية. هذا هو الحد الأدنى المطلوب لعلاج الميلانوما الناجح. بعد ذلك، يتم حقن هذا المليار من الخلايا التائية T-cells، أو ما يزيد قليلاً، في جسم المريض.

هل من الممكن دائماً الحصول على خلايا لعلاج الميلانوما؟

لا ينجح الأطباء دائماً في الحصول على جيل من الخلايا التائية T-cells التي تكون عدوانية بما يكفي ضد ورم الميلانوما Melanoma. في المتوسط، يحصلون عليها باحتمالية تتراوح بين 60 و 90٪.

أظهر الباحثون أن فرصة النجاح تعتمد في الغالب على عُمر المرضى المصابين بالميلانوما. في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 30 عاماً، فرصة النجاح في الحصول على TIL هي 94٪، بينما بالنسبة للمرضى المصابين بالميلانوما المتقدمة والذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً، هي 46٪ فقط. يمكن الحصول على الخلايا من النساء بشكل أكثر تكراراً من الرجال. المرضى الذين خضعوا لدورة العلاج الكيميائي قبل أكثر من ثلاثة أشهر يتمتعون بفرصة أفضل للحصول على عدد جيد من الخلايا المناعية لعلاج الميلانوما.

نتائج علاج الميلانوما - الورم الميلانيني

يمكن تحقيق نتائج علاج الميلانوما الجيدة في 50٪ من المرضى المصابين بالميلانوما المتقدمة. تكون أعراضهم أقل حدة، وتتراجع معظم خلايا الورم، ويتباطأ معدل نمو ورم الميلانوما، وتزداد مدة وجودة الحياة. في 20٪ من حالات الميلانوما المتقدمة، يتراجع الورم ونقائله بالكامل [6].

على الرغم من أن علاج TIL لا يضمن الشفاء التام، إلا أن النتائج المذكورة أعلاه تُعدّ مُبهرة. وفي نهاية المطاف، لا بد من التذكير بطبيعة المرضى المُعالجون الذين يمكنهم الاستفادة من العلاجات المناعية. وهم في الغالب الأشخاص المصابون بمرحلة متقدمة من المرض، والذين لم يعودوا يحصلون على أي نتائج من أساليب علاج الميلانوما الأخرى. أي أن الأطباء يتمكنون من تحقيق نتائج ممتازة، حتى في الحالات الأكثر خطورة.

تجدر الإشارة إلى عيوب بروتوكول TIL، والتي لا تسمح حالياً للأطباء بجعل هذه التقنية طريقة قياسية لعلاج الميلانوما المتقدمة في مراحلها المتقدمة. ولهذا البروتوكول عيبان رئيسيان:

• السعر المرتفع
• المدة الزمنية الطويلة – تصل إلى 6 أسابيع

لا يستطيع جميع مرضى الورم الميلانيني دفع تكاليف TIL. هذا النوع من العلاج غير متوفر في جميع البلدان. يتم إجراؤه فقط في مراكز السرطان عالية التخصص. المرضى المصابون بالأنواع الأكثر عدوانية من الميلانوما المتقدمة ليسوا دائماً قادرين على الانتظار 5-6 أسابيع حتى تُصبح مجموعة خلايا المناعة جاهزة. لذلك، ليس كل مريض مُرشحاً لتقنية العلاج هذه.

بروتوكولات مُعزَزة

يُطور الأطباء باستمرار بروتوكولات جديدة ومُحسّنة لـ TIL. ويسعون جاهدين لجعل العلاج أكثر فعالية، وأماناً، ويمكن الوصول إليه، حتى يتمكن مرضى الورم الميلانيني النقيلي من الحصول عليه بشكلٍ أسرع.

علاجات العلاج المناعي الرئيسية للورم الميلانيني النقيلي باستخدام TIL، التي تُستخدم بالفعل في الممارسة السريرية أو في مرحلة الأبحاث، هي كما يلي:

• جرعات منخفضة من إنترلوكين-2 – تُشير بعض التجارب إلى أن هذا العلاج يمكن أن يُقلل من الآثار الجانبية مع نتائج قابلة للمقارنة
• Young-TIL – هو بروتوكول علاج، يتميز بمدة أقصر (يسمح للمرضى المصابين بالورم الميلانيني النقيلي بالخضوع للعلاج وعلاج الميلانوما بشكل أكثر فعالية)
• الأدوية المُثبطة للمناعة وتشعيع الجسم بالكامل تُزيد من فعالية TIL
• زيادة جرعات الأدوية، التي تقمع المناعة، في بعض التجارب، أظهرت معدلات استجابات كاملة لـ العلاجات المناعية تصل إلى 40٪ (لكن أنظمة العلاج هذه لها آثار جانبية أكثر)
• تمت دراسة إمكانية استخدام إنترلوكين-15 وإنترلوكين-21 بدلاً من، أو بالإضافة إلى، إنترلوكين-2 المُستخدم تقليدياً

هل العلاج آمن؟

تنتج معظم الآثار الجانبية عن العلاج الكيميائي، المُستخدم خلال علاج TIL. أهمها ما يلي:

• اضطراب الجهاز الهضمي
• تعب
• انخفاض عدد خلايا الدم

يحتاج العديد من المرضى المصابين بالورم الميلانيني النقيلي إلى نقل الدم. يؤدي انخفاض عدد الخلايا المناعية إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى. في حال حدوثها، يتم استخدام مضادات حيوية. أثناء علاج الأمراض المُعدية، يمكن تخزين الخلايا التائية لـ TIL بالتجميد.

مباشرةً بعد إعطاء العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم TIL عن طريق الوريد، يشهد معظم المرضى الذين عولجوا قشعريرة وحُمى. يُعاني العديد من المرضى المُعالجين من زيادة معدل ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم، نتيجةً لتفاعل جهاز المناعة مع العلاج.

رحلة طبية: كل خطوة على الطريق مع Booking Health

يُعد إيجاد أفضل استراتيجية علاج لحالتك الصحية مُهمةً صعبة. كونك مُرهقاً بالفعل من جلسات العلاج المتعددة، واستشارة العديد من المتخصصين، وتجربة تدخلات علاجية مختلفة، قد تشعر بالضياع وسط كم المعلومات التي يُقدّمها الأطباء. في مثل هذه الحالة، من السهل اختيار خيار مباشر أو اتباع بروتوكولات علاجية موحدة ذات قائمة طويلة من الآثار السلبية بدلاً من اختيار خيارات علاج مبتكرة عالية التخصص.

لاتخاذ قرار مُستنير والحصول على خطة شخصية لإدارة السرطان، والتي سيتم تصميمها لتُناسب حالتك السريرية المُحددة، استشر الخبراء الطبيين في Booking Health. نظراً لكونها في طليعة تقديم أحدث الابتكارات الطبية لمدة 12 عاماً بالفعل، تتمتع Booking Health بخبرة قوية في إنشاء برامج إدارة معقدة في كل حالة فردية. وبصفتها شركة مرموقة وموثوقة، تقدم Booking Health خطط علاج شخصية مع حجز مباشر للمستشفى ودعم كامل في كل مرحلة، بدءاً من العمليات التنظيمية وحتى المساعدة أثناء العلاج. نحن نقدم:

• تقييم وتحليل التقارير الطبية
• تطوير برنامج الرعاية الطبية
• اختيار موقع العلاج المناسب لعلاج المرضى
• إعداد الوثائق الطبية وإرسالها إلى المستشفى المناسب
• الاستشارات التحضيرية مع الأطباء لتطوير برامج الرعاية الطبية
• نصائح الخبراء أثناء الإقامة في المستشفى
• رعاية المتابعة بعد عودة المريض إلى بلده الأصلي بعد إكمال برنامج الرعاية الطبية
• الاهتمام بالإجراءات الرسمية كجزء من التحضير لبرنامج الرعاية الطبية
• تنسيق وتنظيم إقامة المريض في بلد أجنبي
• المساعدة في الحصول على التأشيرات وتذاكر السفر
• مُنسق شخصي ومترجم فوري مع دعم على مدار الساعة 24/7
• ميزانية شفافة بدون تكاليف خفية

الصحة جانب لا يُقدر بثمن في حياتنا. ينبغي تفويض إدارة شيء هش للغاية ولكنه ثمين فقط إلى خبراء يتمتعون بخبرة مُثبتة وسمعة طيبة. تُعد Booking Health شريك جدير بالثقة يساعدك في الحصول على صحة أقوى وجودة حياة أفضل. اتصل بمستشارنا الطبي لمعرفة المزيد عن إمكانيات العلاج الشخصي باستخدام طرق مبتكرة مع أفضل المتخصصين الرائدين في هذا المجال.

قصص نجاح في علاج السرطان بالعلاج المناعي

مونيكا أ. (كرواتيا)، أكتوبر 2025

روبرت ب. (الولايات المتحدة الأمريكية)، سبتمبر 2025

ديفيد د. (المملكة المتحدة)، سبتمبر 2025

سارجون ب. (الولايات المتحدة الأمريكية)، أغسطس 2025

أماندا لويز سي. (أستراليا)، يوليو 2025

مارجري سو س. (الولايات المتحدة الأمريكية)، يونيو 2025

نيل جوزيف ل. (الولايات المتحدة الأمريكية)، مايو 2025

سوزان كلارك ل. (الولايات المتحدة الأمريكية)، أبريل 2025

اختر العلاج في الخارج وستحصل بالتأكيد على أفضل النتائج!

المؤلفون:

تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور بوغدان ميخالنيوك. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!

سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.

المصادر:

[1] Kalyan Saginala, Adam Barsouk, John Sukumar Aluru, Prashanth Rawla, Alexander Barsouk. Epidemiology of Melanoma. Med Sci (Basel). 2021 Oct 20;9(4):63. doi: 10.3390/medsci9040063. [DOI] [PMC free article]

[2] Andrei POPESCU, Rodica Maricela ANGHEL. Tyrosine-kinase Inhibitors Treatment in Advanced Malignant Melanoma. Maedica (Bucur). 2017 Dec;12(4):293-296. [PubMed]

[3] Allison Betof Warner, Pippa G Corrie, Omid Hamid. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy in Melanoma: Facts to the Future. Clin Cancer Res. 2022 Dec 9;29(10):1835–1854. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1922. [DOI] [PMC free article]

[4] Shravan Leonard-Murali, Udai S Kammula. Optimizing TIL therapy for uveal melanoma: lessons learned and unlearned from cutaneous melanoma. Immunotherapy. 2025 Mar 18;17(4):283–291. doi: 10.1080/1750743X.2025.2478808. [DOI] [PMC free article]

[5] Katy K Tsai, Krishna V Komanduri. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy for the Treatment of Metastatic Melanoma. Am J Clin Dermatol. 2025 Jun 23;26(5):733–745. doi: 10.1007/s40257-025-00957-5. [DOI] [PMC free article]

[6] S Martín-Lluesma, I M Svane, U Dafni et al. Efficacy of TIL therapy in advanced cutaneous melanoma in the current immuno-oncology era: updated systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2024 Oct;35(10):860-872. doi: 10.1016/j.annonc.2024.07.723. Epub 2024 Jul 23. [DOI] [PMC free article]

اقرأ:

علاجات جديدة فعالة للمرحلة الرابعة من السرطان: الابتكارات في علاج الأورام

العلاج بالخلايا المتغصنة في علاج السرطان في ألمانيا - التطعيم ضد السرطان

أفضل 10 مستشفيات أورام رائدة لعلاج السرطان في ألمانيا