العلاج المناعي للميلانوما النقيلية وفقاً لبروتوكول TIL (أي tumour-infiltrating lymphocytes)
البروفيسور الدكتور في الطب فرانك جانسوج - كبير الأطباء في قسم الأورام، والعلاج المناعي، والعلاج بالخلايا المتغصنة، يجري استشارات عبر الإنترنت حول إمكانية الخلايا المتغصنة والعلاج المناعي لعلاج السرطان
الميلانوما هي واحدة من أكثر الأورام الخبيثة عدوانية. تودي بحياة الشباب: ينتمي العديد من المرضى إلى الفئة العمرية 30-40 سنة. ينمو الورم الميلانيني بسرعة وينشر النقائل في وقت مبكر. في الوقت نفسه، يعد هذا الورم من أكثر الأورام المستجيبة للعلاج المناعي. يعطي هذا النوع من العلاج نتائج جيدة حتى مع الأورام النقيلية. يستخدم في الخارج لعلاج الميلانوما من المرحلة الأخيرة بروتوكول العلاج المناعي TIL (اللمفاويات المنتشرة في الورم - tumour-infiltrating lymphocytes).
المحتوى:
- باختصار: ما هو الـ TIL؟
- هل هو علاج جديد؟
- ما هو سر فعالية هذه الطريقة؟
- ماهو مسار العلاج؟
- هل من الممكن دائماً الحصول على خلايا لعلاج الميلانوما؟
- النتائج
- البروتوكولات المحسنة
- هل العلاج آمن؟
- كيف يمكنني الحصول على علاج الـ TIL؟
باختصار: ما هو الـ TIL؟
يعتمد علاج الـ TIL على تحديد الخلايا الليمفاوية النوعية للورم. إنها خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن المناعة.
يحصل على الخلايا الليمفاوية الخاصة بالمريض من أنسجة الورم أثناء العلاج. إنها تتواجد داخل الميلانوما، حيث تهاجر إلى موقع الورم لمحاربة السرطان.
والخطوة التالية هي تنشيط هذه الخلايا وتزرع في المختبر. ثم يتم إدخال الخلايا مرة أخرى إلى جسم المريض.
يتم الجمع بين هذه الطريقة والعلاج الكيميائي. يسمح استخدام العلاج الكيميائي بتجنب التأثير القمعي (الكبتي) لمناعة المرء على خلايا الدم البيضاء المحقونة. تستخدم الأدوية التي لا تثبط نخاع العظام.
يستخدم الـ TIL اليوم في علاج عدة أنواع من السرطان. تم تحقيق أكبر نجاح في علاج الميلانوما. يتم في بعض المرضى الذين يعانون من السرطان النقيلي تحقيق الهدأة الكاملة للورم وجميع النقائل.
هل هو علاج جديد؟
الـ TIL ليس علاجاً جديداً. لذلك، ينتمي الـ TIL إلى التقنيات المدروسة جيداً. درس أطباء الأورام ليس فقط التأثير الفوري، بل وأيضاً النتائج المتأخرة لهذا النوع من العلاج المناعي.
أجريت أول دراسات للـ TIL على الفئران في عام 1986. وبدأت في عام 1988 التجارب السريرية على البشر. في عام 1992، تم نشر نتائج البحث حول استخدام الـ TIL مع جرعة عالية من الإنترلوكين 2. استجاب 34٪ من المرضى للعلاج، وأظهر 6٪ استجابة كاملة.
منذ ذلك الحين، تحسنت التقنية وأصبحت نتائج اليوم أفضل بكثير مما كانت عليه قبل ثلاثين عاماً.
ما هو سر فعالية هذه الطريقة؟
مناعتنا قادرة على تدمير الخلايا السرطانية. إنها تفعل ذلك طول الوقت. عرف منذ فترة طويلة أن الأشخاص الذين يعانون من انخفاض حاد في المناعة (على سبيل المثال، المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية) لا يعانون فقط من العدوى، ولكن أيضاً من الأورام الخبيثة.
لكن الميلانوما قادرة الدفاع عن نفسها ضد المناعة. لذلك، على الرغم من هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الورم، إلا أنها غير قادرة على تدميرها. وتوجد عدة أسباب لذلك:
- عدم وجود خلايا كافية؛
- تفاعلها المنخفض مع الورم؛
- إفراز الورم للمواد التي تقلل من نشاط الخلايا المناعية
يتم حل هذه المشاكل أثناء العلاج وفق بروتوكول الـ TIL. يتم استخراج الخلايا المناعية من الورم وتزرع في المختبر للحصول على المزيد منها. في نفس الوقت، يزيد تفاعلها. تتطور الخلايا في الظروف التي لا يُثبط فيها الورم نشاطها، لذلك عادة ما يتم ملاحظة الاستجابة الجيدة للعلاج بعد حقنها في الجسم. في أحسن الأحوال، يتم تدمير الورم ومراكز النقائل تماماً بواسطة
الخلايا المناعية.
ماهو مسار العلاج؟
في المرحلة الأولى، يجب أن يحصل الطبيب على جزء من الورم بقطر لا يقل عن 2 سم، وتستخدم خزعة الاستئصال لهذا الغرض. أي تجرى عملية صغيرة، يتلقى خلالها الأطباء الكمية المطلوبة من الأنسجة.
يتم تشريح الورم إلى شظايا بحجم 1 إلى 3 مليمتر مكعب. يتم استزراعها لعدة أسابيع ويضاف الإنترلوكين -2. على الرغم من وجود العديد من الخلايا السرطانية في المادة في وقت استخراجها، إلا أنها تموت تدريجياً لوحدها أو يتم تدميرها بواسطة الخلايا الليمفاوية.
تستمر فترة الزراعة 2-4 أسابيع. ثم يتم اختبار الـ TIL للتحقق من تفاعلها مع خلايا الورم. أي أن الأطباء يتحققون مما إذا كانت هذه الخلايا الليمفاوية قادرة على تدمير الميلانوما في مريض معين. تزرع جميع الأنسجة في لوحات مختلفة. يبحث الأطباء عن مجموعة الخلايا المناعية الأكثر نجاحاً في محاربة الورم. يستمر استزراع العينات الأكثر عدوانية تجاه الميلانوما لإنتاج أكبر عدد ممكن من الخلايا. يقوم الخبراء بزراعتها لمدة أسبوعين آخرين.
في المجموع، تستمر مرحلة الزراعة 5-6 أسابيع. في المرحلة الأولى، يحصل الأطباء على 30-50 مليون خلية. يصل عددها في الأسبوعين الأخيرين إلى 1 مليار. إنه الحد الأدنى المطلوب للعلاج الناجح. يتم بعد ذلك إدخال مليار خلية أو أكثر في جسم المريض.
هل من الممكن دائماً الحصول على خلايا لعلاج الميلانوما؟
لا يتمكن الأطباء دائماً من الحصول على جيل من الخلايا العدوانية بشكل كافي ضد الورم. في المتوسط، يتم تلقيها باحتمال 60 إلى 90٪.
تظهر الدراسات أن فرصة النجاح تعتمد بشكل كبير على عمر المريض. يبلغ احتمال تلقي الـ TIL بنجاح في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 30 عاماً - 94٪، بينما بالنسبة للمرضى بعد سن الـ 60 عاماً - 46٪ فقط. يتم الحصول على الخلايا في النساء أكثر من الرجال. من المرجح بشكل أكبر أن الحصول على عدد جيد من الخلايا في المرضى الذين تلقوا دورة العلاج الكيميائي الأخيرة منذ أكثر من 3 أشهر. تظهر أسوأ النتائج في أولئك الذين تعالجوا بالعلاج الكيميائي قبل أقل من شهر واحد. لا تؤثر الأنواع الأخرى من العلاج المناعي المستخدمة سابقاً على فعالية العلاج وفق بروتوكول الـ TIL.
النتائج
يتم تحقيق نتائج علاجية جيدة في 50٪ من المرضى. تقل شدة أعراضهم، وتتراجع معظم مراكز الورم، ويبطؤ معدل نمو الأورام، وتزداد مدة ونوعية الحياة. يتراجع الورم ونقائله بالكامل في 20٪ من المرضى .
على الرغم من أن علاج الـ TIL لا يضمن الشفاء، إلا أن نتائجه مثيرة للإعجاب. فبعد كل شيء، يجب ألا ننسى من هم المرضى الذين يتعالجون بالعلاج المناعي. إنهم بشكل رئيسي الأشخاص الذين يعانون من المرحلة الأخيرة من المرض والذين لم يعودوا يتلقون أي تأثير من طرق العلاج الأخرى. أي أنه من الممكن في كثير من الحالات تحقيق نتائج ممتازة، حتى في أشد المرضى.
تجدر الإشارة إلى سلبيات بروتوكول الـ TIL، والتي لا تسمح في الوقت الحالي بجعل التقنية طريقة قياسية لعلاج الميلانوما في المرحلة المتقدمة. هناك عيبان رئيسيان:
- التكلفة العالية.
- الفترة الطويلة - ما يصل إلى 6 أسابيع.
لا يمكن لجميع المرضى دفع ثمن العلاج وفقاً لبروتوكول الـ TIL. هذا النوع من العلاج غير متوفر في جميع البلدان؛ يتم إجراؤه فقط من قبل مراكز الأورام المتخصصة للغاية. ليس باستطاعة جميع المرضى الذين يعانون من أكثر أشكال الميلانوما عدوانية دائماً الانتظار من 5 إلى 6 أسابيع إلى أن ينضج عدد من الخلايا المناعية. لذلك، فليس كل مريض مرشحاً لتطبيق تقنية العلاج هذه.
البروتوكولات المحسنة
يقوم الأطباء باستمرار بتطوير بروتوكولات الـ TIL الجديدة والمحسنة. إنهم يسعون جاهدين لجعل العلاج أكثر فعالية وأماناً، ولكي يستطيع للمرضى الحصول عليه بشكل أسرع.
خيارات العلاج المناعي الرئيسية للميلانوما النقيلية باستخدام الـ TIL، والتي يتم استخدامها في الممارسة السريرية أو أنها قيد الدراسة:
- جرعات منخفضة من الإنترلوكين -2 - تظهر بعض الدراسات أن مثل هذا العلاج يمكن أن يقلل من الآثار الجانبية مع نتائج مماثلة
- Young-TIL - بروتوكول علاج مدته أقصر (يسمح للمرضى الذين يعانون من الميلانوما المتقدمة بسرعة بتلقي العلاج)
- قمع المناعة بالأدوية وإشعاع الجسم كله - زيادة فعالية الـ TIL
- زيادة جرعات الأدوية التي تثبط الجهاز المناعي - أظهرت بعض الدراسات نسبة الاستجابات الكاملة للعلاج المناعي التي تصل إلى 40٪ (لكن أنظمة العلاج هذه لها آثار جانبية أكثر)
- جارية دراسة إمكانية استخدام الإنترلوكين -15 والإنترلوكين -21 بدلاً من أو مع الإنترلوكين -2 المستخدم عادة
هل العلاج آمن؟
ترجع معظم الآثار الجانبية إلى العلاج الكيميائي الذي يتم استخدامه أثناء الـ TIL. أهمها:
- الاضطرابات المعدية المعوية
- التعب
- انخفاض عدد خلايا الدم
تظهر لدى العديد من المرضى الحاجة إلى نقل الدم. يزيد بسبب انخفاض عدد الخلايا المناعية خطر الإصابة بالعدوى. تستخدم في حالة تطورها المضادات الحيوية. يمكن في فترة علاج الأمراض المعدية تخزين خلايا الـ TIL بالتجميد.
يصاب معظم المرضى بعد حقن الـ TIL عن طريق الوريد بالقشعريرة والحمى على الفور. يزيد لدى الكثير منهم معدل ضربات القلب ويرتفع ضغط الدم.
كيف يمكنني الحصول على علاج الـ TIL؟
يمكنك استخدام خدمات Booking Health. سوف ننظم علاجك في الخارج. نحن نتولى:
- اختيار أفضل مستشفى متخصص في العلاج المناعي للميلانوما باستخدام بروتوكول الـ TIL ويظهر أفضل الإحصائيات حول نتائج العلاج
- تقليل وقت الانتظار لبدء العلاج، وهو أمر مهم بشكل خاص في الميلانوما النقيلية التي تتقدم بسرعة
- خفض تكلفة العلاج - سيتم تخفيض الأسعار بسبب عدم وجود رسوم إضافية للمرضى الأجانب
- التواصل المباشر مع الطبيب الذي يجري العلاج المناعي للميلانوما
- إعداد برنامج علاجي دون الحاجة إلى تكرار الفحوصات التشخيصية التي سبق إجراؤها
- شراء وإرسال الأدوية
- التواصل مع المستشفى بعد انتهاء البرنامج
- تنظيم إجراءات التشخيص أو العلاج أو إعادة التأهيل الإضافية
يقدم أخصائيو Booking Health خدمة عالية الجودة. سنحجز لك الفندق وتذاكر طيران، وسنستقبلك في المطار ونوصلك إلى المستشفى بالسيارة.
اختر العلاج في الخارج، وسوف تحصل بلا شك على نتيجة ممتازة!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاروق أحمد. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.
المصادر:
New England Journal of Medicine
اقرأ:
العلاج المناعي للسرطان في ألمانيا
العلاج المناعي للميلانوما في ألمانيا
علاج الميلانوما بالخلايا المتغصنة في ألمانيا
أفضل 5 مستشفيات لعلاج الأورام في ألمانيا