العلاج المناعي لسرطان القولون في ألمانيا
البروفيسور الدكتور في الطب فرانك جانسوج - كبير الأطباء في قسم الأورام، والعلاج المناعي، والعلاج بالخلايا المتغصنة، يجري استشارات عبر الإنترنت حول إمكانية الخلايا المتغصنة والعلاج المناعي لعلاج السرطان
العلاج المناعي لسرطان القولون هو طريقة علاجية مبتكرة يمكن أن تُساعد الأشخاص الذين لديهم مقاومة للعلاج الكيميائي والعلاج الموجه. بعد تطور النقائل، غالباً ما تصبح الأورام المعوية مقاومة للعلاجات القياسية وتستمر في التقدم بنشاط. تقدم المستشفيات في ألمانيا للمرضى بروتوكولات علاجية محدثة وإجراء العلاج المناعي، واختيار أنسب دواء ونظام علاجي لكل شخص. يمكنك العثور على معلومات مفصلة حول المستشفيات في ألمانيا، والبرامج الطبية، وتكاليف العلاج على موقع Booking Health.
المحتوى:
- دور العلاج المناعي لسرطان القولون
- أنواع العلاج المناعي لسرطان القولون
- كيف يتم تنفيذ العلاج المناعي لسرطان القولون؟
- فوائد العلاج المناعي لسرطان القولون
- العلاج المناعي لسرطان القولون في ألمانيا
دور العلاج المناعي لسرطان القولون
الوقت الأمثل لإعطاء العلاج المناعي هو بعد الاستئصال الجراحي لورم القولون والمستقيم، وإن أمكن، أكبر النقائل أيضاً.
المرشحون الرئيسيون لـ العلاج المناعي لسرطان القولون هم المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الساتل الميكروي (MSI). يتم التعرف على MSI بمساعدة التحليل الجيني للورم المستأصل من الجهاز الهضمي. في الشريط الوراثي البشري، هناك 4 جينات مسؤولة عن تصحيح أخطاء الحمض النووي أثناء نسخه؛ هذه مرحلة إلزامية لتكاثر جميع الخلايا. في حالة تلف واحد أو أكثر من هذه الجينات، يتراكم الحمض النووي المعيب في الخلايا - وهذا ما يسمى في الطب عدم استقرار الساتل الميكروي.
تم الكشف عن عدم استقرار الساتل الميكروي عالي الدرجة في 15٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم. هذه الحالة السريرية لها خصائص معينة:
- المرضى لديهم مخاطر منخفضة لانتشار النقائل (في المرحلة الرابعة، يتم اكتشاف عدم استقرار الساتل الميكروي عالي الدرجة في ما لا يزيد عن 3-4٪ من المرضى).
- سيستفيد المرضى من العلاج المناعي، ولا سيما باستخدام مثبطات مستقبلات PD-1.
- يجب فحص المرضى بحثاً عن متلازمة لينش - وهي آفة خبيثة وراثية في الأمعاء، والتي يتم فيها غالباً اكتشاف أورام مصاحبة في المعدة، والمسالك البولية، والمبايض، والدماغ، والأعضاء الأخرى. في هذه الحالة، قد يقوم أخصائيو الرعاية الصحية أيضاً بإعطاء العلاج المناعي لسرطان المريء، والعلاج المناعي لسرطان المعدة، إلخ.
تقييم درجة عدم استقرار الساتل الميكروي يسمح للأطباء بتقييم الحساسية المحتملة للورم لأدوية العلاج الكيميائي، مثل مشتقات البلاتين، وعوامل الألكلة، وفلورويوراسيل-5. هذا مهم لأنه غالباً ما يتم الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي.
وفقاً للأبحاث الحديثة، من المنطقي بدء العلاج المناعي في وقت مبكر وإعطاءه حتى للمرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من السرطان. هذا يسمح بتحقيق هدأة بشكل أسرع ويزيد من متوسط العمر المتوقع عدة مرات.
أنواع العلاج المناعي لسرطان القولون
تنجح أورام القولون والمستقيم في تجنب هجمات المناعة المضادة للسرطان بمساعدة آليات مختلفة: عن طريق تخليق مواد مثبطة للمناعة، وعن طريق تحفيز تطور الالتهاب، وما إلى ذلك. تتمثل مهمة العلاج المناعي في مواجهة هذه الآليات وتفعيل مناعة المريض الطبيعية المضادة للسرطان. لتحقيق هذا الهدف، يستخدم أطباء الأورام الألمان عدة مجموعات من الأدوية.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي مجموعة الأدوية الأكثر دراسة في العلاج المناعي لسرطان الأمعاء. هذه هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تعمل بشكل انتقائي على جزيئات معينة من الخلايا المناعية للمريض والتي تدمر عادة الأورام الخبيثة. هناك العديد من هذه الجزيئات: PD-1 و PD-L1 و PD-L2 و CTLA-4 و TIM-3 و BTLA و IDO و LAG-3. يختار أطباء الأورام الدواء بناءً على نتائج التحليل النسيجي والجيني للورم، لذلك من المهم إجراء هذه الدراسات بشكل صحيح. كما ذكرنا أعلاه، يحقق الأطباء أعلى معدلات النجاح لدى الأشخاص الذين يعانون من عدم استقرار الساتل الميكروي عالي الدرجة للورم المُستأصل. بعد إعطاء مثبطات نقاط التفتيش المناعية، يتم استعادة النشاط الطبيعي لمناعة الشخص المضادة للسرطان.
التلقيح. لقاحات السرطان تساعد في التغلب على تخفي الورم وتجعله مرئياً للخلايا المناعية القاتلة. تُستخدم عدة أنواع من اللقاحات لعلاج سرطان القولون والمستقيم:
- اللقاحات الذاتية يتم تصنيعها من أجزاء من ورم المريض. مستضدات الورم في مثل هذا اللقاح تكون مرئية بشكل ممتاز للمناعة المضادة للسرطان، وبالتالي يتم اثارة وتحفيز استجابة مناعية قوية. لسوء الحظ، هذه الأدوية لا تعمل مع جميع الأشخاص وتسبب آثاراً جانبية.
- لقاحات الببتيد هي نوع أكثر تحديداً من اللقاحات والتي تستهدف الخلايا ذات علامات الورم المحددة، مثل مستضد السرطان الجنيني (CEA) أو beta-hCG.
- لقاحات الخلايا المتغصنة هي أكثر أنواع اللقاحات دراسة ووصفاً، وقد تم تأكيد سلامتها وفعاليتها في العديد من التجارب السريرية. يتم تخليقها اعتماداً على مادة الورم الذي تم إزالته أثناء الجراحة أو مكونات الورم الاصطناعية. تندمج الخلايا المتغصنة الناضجة في المناعة الطبيعية المضادة للسرطان وتزيد من نشاطها بشكل كبير في جميع مراحل المرض. تخلق اللقاحات مناعة مستقرة والتي تكون نشطة عدة أشهر بعد انتهاء دورة العلاج.
نقل الخلايا بالتبني تعتبر تقنية فعالة تتضمن حصاد الخلايا المناعية للمريض (الخلايا التائية T-cells) وتدريبها في المختبر. بعد اكتمال المعالجة المخبرية، تصبح الخلايا التائية أكثر نشاطاً وعدداً، وتتعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية. يتم إعطاء الخلايا التائية المُدربة للمريض عن طريق الوريد؛ هذا الإجراء لا يتطلب إقامة بالمستشفى ولا يسبب آثار جانبية.
ناهضات مستقبل شبيه بالتول (TLR). مستقبلات Toll-like توجد في الخلايا المناعية الموجودة في البشر منذ الولادة. أحد الأنواع العشرة لهذه المستقبلات، وهو TLR-9، قادر على حماية الغشاء المخاطي المعوي من تطور الأورام الخبيثة. تعمل ناهضات مستقبلات Toll-like على تعزيز هذه القدرة وتسمح بمحاربة الأورام المعوية المتكونة بالفعل.
تصحيح الميكروبيوم المعوي. لم يتم تطبيق طريقة العلاج هذه في الممارسة السريرية حتى الآن. انها تعتمد على حقيقة أن الجهاز المناعي يتفاعل مع البكتيريا التي تعيش في الأمعاء (الميكروبيوم). تغيير تكوين ونشاط الميكروبيوم، يُمكن أخصائيي الأورام من تعزيز فعالية العلاج الكيميائي وعوامل العلاج المناعي. من ناحية أخرى، فإن العلاج الكيميائي يعطل التكون الطبيعي للبكتيريا المعوية، ويجب على الأطباء أخذ ذلك في الاعتبار عند التخطيط للعلاج. في التجارب السريرية، يتم دراسة التأثير المتبادل للميكروبيوم والأدوية (العلاج الكيميائي، العلاج المناعي).
كيف يتم تنفيذ العلاج المناعي لسرطان القولون؟
يتم إعطاء مثبطات نقاط التفتيش المناعية (مثبطات PD-1/PD-L1، مثبطات CTLA-4) عن طريق الحقن في الوريد تحت إشراف طبي في مستشفى نهاري. يتم إعطاء الدواء كل 3-6 أسابيع، اعتماداً على نظام العلاج الخاص بالفرد. مثبطات نقاط التفتيش المناعية يتم تحملها بشكل جيد مع آثار جانبية خفيفة مثل التعب، وفقدان الشهية، والغثيان، والإسهال.
يتم إعطاء لقاحات سرطان القولون تحت الجلد في مستشفى نهاري. في حالة لقاحات الخلايا المتغصنة، تتضمن دورة العلاج 3 إلى 5 لقاحات بفواصل عدة أسابيع.
يتطلب علاج الخلايا بالتبني تدخلاً واحداً فقط، ويكون العلاج داخل المستشفى. دخول المستشفى يُعد إلزامياً لأن المرضى يتلقون جرعة عالية من العلاج الكيميائي قبل الحقن بالتسريب للخلايا التائية CAR T-cells المعدلة. المرحلة المختبرية لإنتاج الخلايا التائية CAR T-cell يمكن أن تستغرق ما يصل إلى 3 أسابيع، لذلك يزور المريض المستشفى مرتين: للتبرع بالدم ومباشرةً للعلاج.
مناهضات مستقبلات Toll-like (TLR) وتصحيح الميكروبيوم المعوي تُستخدم حالياً في التجارب السريرية، وفقًا لأنظمة معتمدة.
فوائد العلاج المناعي لسرطان القولون
في البلدان التي لديها أنظمة رعاية صحية متطورة، أصبح العلاج المناعي على نحو متزايد أحد علاجات الخط الأول لأورام القولون الخبيثة، على الرغم من أنه كان يستخدم في البداية فقط مع الأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم (أي الأورام المنتشرة والمقاومة للعلاج). إذا فشل العلاج الكيميائي والعلاج الموجه، فإن متوسط العمر المتوقع للشخص المصاب بسرطان القولون النقيلي هو 6 أشهر. في البلدان ذات الطب ضعيف التطور، فإن مقاومة الأورام للعلاج الكيميائي القياسي تعني في الواقع أن إمكانيات الرعاية الطبية قد استنفدت، ويشرع الأطباء في علاج الأعراض والعلاج التلطيفي.
مثل هذا المؤشر للعلاج المناعي كان مُبرَرَاً: من خلال التحول إلى هذا النوع من العلاج، يمكن للأطباء إطالة عمر المرضى بشكل كبير. على سبيل المثال، بعد نقل الخلايا بالتبني، متوسط العمر المتوقع للأشخاص المصابين بسرطان القولون النقيلي يزيد من 14 إلى 28 شهراً.
الخطوة العملية التالية كانت إعطاء مثبطات نقاط التفتيش المناعية والتلقيح بالخلايا المتغصنة في مراحل مبكرة من المرض، حيث لا يزال من الممكن استخدام طرق العلاج الأخرى. كان الشرط الوحيد هو الاستئصال الجراحي الأولي للورم، إذا اعتبر الأطباء أن مثل هذه العملية ممكنة.
تظهر التجارب السريرية والخبرة العملية أنه بعد بدء دورة العلاج المناعي، تظهر العديد من الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا في دم المرضى. هذه هي الخلايا التي تدمر بنشاط الورم المعوي الأساسي ونقائله. يتباطأ تقدم السرطان، وصولاً إلى هدأة حتى في المراحل المتقدمة.
| مرحلة السرطان | الاستجابة لبروتوكول العلاج القياسي | الاستجابة لبروتوكول العلاج القياسي + العلاج المناعي |
| المرحلة 3 | ٪50 | ٪70 |
| المرحلة 4 | ٪20 | ٪50 |
العلاج المناعي لسرطان القولون في ألمانيا
إذا كنت ترغب في الخضوع للعلاج المناعي في أي مرحلة من مراحل سرطان القولون، ولكن المستشفى الخاص بك لا تقدم هذا النوع من العلاج أو ليس لديها خبرة كافية، فيمكنك الذهاب إلى أحد مراكز السرطان الألمانية. أطباء الأورام الألمان يستخدمون بنشاط أدوية العلاج المناعي من جميع المجموعات، وهم على استعداد لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من جميع أنواع أورام القولون والمستقيم.
ستساعدك Booking Health على القدوم إلى ألمانيا لتلقي العلاج. تنظم Booking Health علاج الأشخاص من 75 دولة في مراكز الأورام المتخصصة في ألمانيا منذ أكثر من 12 عاماً. متوسط أسعار الفحص والعلاج يمكنك أيضاً العثور عليها على موقع Booking Health.
يتكون فريق Booking Health من متخصصي الرعاية الصحية، ومديري حالات المرضى، ومديري السفر. تشمل مهامهم:
- اختيار أنسب مركز للأورام أو قسم أورام في مستشفى جامعي كبير
- تحديد موعد للعلاج في اليوم المناسب لك دون انتظار طويل
- تنظيم استشارة أولية عن بُعد مع الطبيب المعالج
- اعداد برنامج تشخيصي أو علاجي أولي، بحيث يمكنك تقدير مدة وتكلفة العلاج مسبقاً
- استبعاد الضرائب للمرضى الأجانب من أسعار الخدمات الطبية (توفير يصل إلى 50٪)
- مراقبة طبية إضافية لجميع مراحل البرنامج العلاجي
- المساعدة في شراء الأدوية لمواصلة دورة العلاج في بلدك
- التواصل مع المستشفى بعد الانتهاء من العلاج واستلام التقارير الطبية وترجمتها إلى لغتك
- مراقبة الأسعار والفواتير من المستشفى، وإعادة الأموال غير المنفقة
- تنظيم فحوصات إضافية أو إعادة تأهيل، إذا لزم الأمر
- خدمة على أعلى مستوى: المساعدة في الحصول على التأشيرة، وحجز الإقامة، والتذاكر، والانتقالات
- خدمات الترجمة الفورية
املأ نموذج "أرسل طلب" وسيتصل بك مدير حالة المرضى في نفس اليوم لبدء ترتيب العلاج في ألمانيا.
اختر العلاج في الخارج وستحصل بالتأكيد على أفضل النتائج!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاديم جيلوك. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.
المصادر:
Journal of Gastrointestinal Oncology
NIH, National Library of Medicine
اقرأ:
العلاج المناعي للسرطان في ألمانيا
علاج سرطان القولون من المرحلة 4 في ألمانيا
علاج سرطان القولون بالخلايا المتغصنة في ألمانيا
أفضل 10 مستشفيات في ألمانيا لعلاج سرطان الأمعاء