العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي: العلاج في ألمانيا
البروفيسور الدكتور في الطب فرانك جانسوج - كبير الأطباء في قسم الأورام، والعلاج المناعي، والعلاج بالخلايا المتغصنة، يجري استشارات عبر الإنترنت حول إمكانية الخلايا المتغصنة والعلاج المناعي لعلاج السرطان
تتمثل إحدى خصائص المناعة البشرية في القدرة على التمييز بين الخلايا الصحية والخلايا الخبيثة من أجل مهاجمة الخلايا الخبيثة وتدميرها. هذا مهم بشكل خاص في أورام الدماغ، لأن الجراحين لا يستطيعون إزالة كمية كبيرة من أنسجة الدماغ، والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي غالباً ما يكونان غير فعالين بدرجة كافية. العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي يزيد من متوسط العمر المتوقع للمرضى، كما يطيل فترة عدم الانتكاس بعد الجراحة الجذرية في المراحل المبكرة من السرطان. في ألمانيا، يستخدم الأطباء بنشاط العلاج المناعي في مراحل مختلفة من الورم الأرومي الدبقي، ويحققون معدلات نجاح عالية في علاج هذا النوع من السرطان.
المحتوى:
- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج الورم الأرومي الدبقي
- التطعيم لعلاج الورم الأرومي الدبقي
- العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لعلاج الورم الأرومي الدبقي
- كيف يتم تنفيذ العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي
- فوائد العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي
- اختيار مخطط العلاج المناعي والعلاج في ألمانيا
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج الورم الأرومي الدبقي
نشاط جهاز المناعة في الدماغ محدود لأن الدماغ مفصول عن باقي الجسم بواسطة الحاجز الدموي الدماغي (BBB). وهذا يعني أن الخلايا المناعية والمواد النشطة من الناحية المناعية لا يمكنها النفاذ بحرية من الأوعية الدموية إلى أنسجة الدماغ. تتمثل المهمة الأولية لـ BBB في حماية الدماغ من الفيروسات والبكتيريا والمواد السامة، ولكن من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها هي حماية الورم الخبيث الموجود داخل الجمجمة من المناعة المضادة للسرطان.
العلاج الموجه بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة يُعد أحد الخيارات لتجاوز حماية BBB وإدخال مواد جاهزة ذات نشاط عالي مضاد للسرطان في الدماغ. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي أدوية اصطناعية وُجدت فريدة لجزيئات الورم الأرومي الدبقي وتدمير الخلايا بمثل هذه الجزيئات. الأهداف المحتملة الأخرى هي المستقبلات والمستضدات الغشائية، والتي توجد في عدة أنواع من الأنسجة، ولكن عددها في خلايا الورم الأرومي الدبقي أعلى بمئات المرات.
عند إجراء العلاج المناعي لسرطان الدماغ، فإن أهداف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي:
- مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)
- عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF-A)
- مستقبلات لأنواع معينة من الإنترلوكين، مثل IL-2R
نوع خاص من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هو مثبطات نقاط التفتيش المناعية. هذه هي الأدوية التي تستهدف بروتينات معينة وبالتالي تجعل الورم مرئياً لجهاز المناعة. بعد استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية، يفقد الورم الأرومي الدبقي قدرته على التخفي دون أن يكتشفه جهاز المناعة. هذه المجموعة من الأدوية تشمل مثبطات PD-1/PD-L1.
التطعيم لعلاج الورم الأرومي الدبقي
التطعيم (التلقيح) هو شكل من أشكال العلاج المناعي الفعال للورم الأرومي الدبقي. هذا يعني أنه لا يتم إدخال أي مواد جاهزة ذات نشاط مضاد للسرطان في الجسم؛ بدلاً من ذلك، يُحفز الدواء المُعطَى تنشيط مناعة الشخص المضادة للسرطان. يعتبر هذا النهج أكثر فائدة على المدى الطويل، حيث أن هذه المناعة تستمر لفترة طويلة وتسمح بما يلي:
- منع أو محاربة الانتكاسات
- قمع نمو الورم الأساسي إذا لم يكن بالإمكان إزالته جراحياً
- تدمير النقائل الدقيقة الغير مرئية
يتم استخدام نوعين من اللقاحات لسرطان الدماغ، وهما لقاحات الببتيد ولقاحات الخلايا المتغصنة. غالباً ما يتم الجمع بين لقاحات الببتيد والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، لأن نظام العلاج المُركب يعطي أفضل النتائج. تشمل لقاحات الببتيد مكونات تتعرف على بروتينات معينة في الخلايا السرطانية وتميزها كأهداف لمناعة الشخص المضادة للسرطان. الأهداف المحتملة للقاحات الببتيد هي جين IDH1 الطافر، والموجود فقط في الأورام الدبقية، أو مستقبل عامل نمو البشرة الطافر (EGFR).
في المستشفيات الألمانية، يتم استخدام لقاحات الخلايا المتغصنة في كثير من الأحيان. يصنع هذا النوع من اللقاح لكل مريض على حدة بشكل فردي، باستخدام الخلايا المناعية الخاصة بالمريض. لطالما اعتبر الورم الأرومي الدبقي ورم غير مناعي (أي ليس حساس للعلاج المناعي) لأن الجهاز المناعي لم يتمكن من التعرف على مستضدات الورم وعرضها على الخلايا القاتلة. بدون عرض مستضدات الورم، تكون الخلايا القاتلة غير قادرة على التوسط في الاستجابة المضادة للورم.
لقاح الخلايا المتغصنة يحتوي على نوع خاص من الكريات البيض البشرية (أي الخلايا المتغصنة) والتي يتم عزلها من الدم ومعالجتها في المختبر. بعد الزراعة في المختبر، تكتسب الخلايا المتغصنة القدرة على التعرف على الخلايا السرطانية في شخص معين وتقديمها بنجاح إلى الخلايا القاتلة المناعية. بعد الانتهاء من دورة التطعيم الكاملة، يتم الحفاظ على هذه القدرة لعدة أشهر.
العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لعلاج الورم الأرومي الدبقي
العلاج بالخلايا بالتبني هو نوع آخر فعال من العلاج المناعي السلبي لأورام الدماغ العدوانية. العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell هو نوع من العلاج عالي التقنية يتضمن تعديل خلايا المريض المناعية على المستوى الجيني. يقوم الأطباء بإدخال مستقبلات جديدة في الخلايا القاتلة المناعية، مما يسمح للخلايا القاتلة بالالتصاق بالورم الأرومي الدبقي وتدميره.
في المرحلة الأولى من العلاج، يقوم الأطباء بإجراء عملية فصل الكريات البيضاء، أي أنهم يجمعون الكريات البيض من دم المريض. يتم إدخال مناطق الحمض النووي الجديدة في الشفرة الجينية للكريات البيض، والتي بسببها CAR الفريدة والخاصة بالورم الأرومي الدبقي سوف تظهر على سطحها في المستقبل. يتم الحفاظ على القدرة على تصنيع مثل هذه المستقبلات في الأجيال القادمة من الكريات البيضاء، وهذا يجعل المناعة المضادة للسرطان مستقرة للغاية. القيد الرئيسي للاستخدام واسع النطاق للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell هو التكلفة المرتفعة. يمتلك عدد محدود من المختبرات ترخيصاً لإجراء مثل هذه الاجراءات الجينية، ويتم إجراء العلاج نفسه فقط في مستشفيات جامعية كبيرة.
بالإضافة إلى العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell، هناك طريقتان إضافيتان لهما آلية عمل مماثلة. وهما العلاج باستخدام القاتلات التي تنشط اللمفوكين (LAK) والخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL). لا تتضمن الأساليب التعديل الجيني للخلايا البشرية، وبالتالي فهي أبسط وأكثر توفراً في الممارسة السريرية. القاتلات التي تنشط اللمفوكين (LAK) هي خلايا وحيدة النواة للمريض يتم تنشيطها مسبقاً باستخدام الإنترلوكين 2. تدمر LAK الخلايا التي تظهر عليها علامات التحول الخبيث، بينما لا تؤثر على الأنسجة السليمة على الإطلاق.
الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs) هي خلايا مناعية تمكنت من عبور الحاجز الدموي الدماغي والتراكم في الأنسجة المحيطة بالورم الأرومي الدبقي. يتم عزلها عن المواد التي تم الحصول عليها أثناء الاستئصال الجراحي للورم ونقائله. يتم تنقية الخلايا اللمفاوية وزراعتها في المختبر، وبعد ذلك يتم حقنها مرة أخرى للمريض. مبدأ هذه الطريقة هو أن TIL قادرة على العثور على خلايا الورم الأرومي الدبقي المتبقية في الجسم وتدميرها.
كيف يتم تنفيذ العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي
العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة يتطلب اختبارات معملية أولية: حيث يبحث الأطباء عن طفرات محددة تجعل الورم حساساً لهذا النوع من العلاج. يتم إعطاء معظم الأدوية عن طريق الوريد مرة كل 3-4 أسابيع.
عادةً ما يتم إعطاء لقاحات الورم الأرومي الدبقي في مستشفى نهاري. تتضمن دورة العلاج سلسلة من التطعيمات بفواصل عدة أسابيع، اعتماداً على نوع اللقاح (القائم على الببتيد أو القائم على الخلايا المتغصنة).
العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell هو إجراء لمرة واحدة. ويتطلب الدخول للمستشفى لأن المرضى يتلقون أولاً جرعة عالية من العلاج الكيميائي. يخفض العلاج الكيميائي مستويات الكريات البيض، مما يسمح للخلايا التائية CAR T-cells المعدلة التي تم حقنها بالتكاثر بشكل أكثر نشاطاً وتوفير مناعة مستقرة مضادة للسرطان بسرعة أكبر. مع العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell therapy، يزور المريض المستشفى مرتين: مرة للتبرع بالدم ومرة بعد ثلاثة أسابيع لتلقي العلاج.
يتم حقن Lymphokine-activated killers داخل الدماغ للسيطرة الموضعية على الورم. لم يتم تضمين هذه الطريقة بعد في بروتوكولات علاج الورم الأرومي الدبقي، لذلك قد تختلف الأنظمة العلاجية. كما أن استخدام TILs لم تتم الموافقة عليه بعد من قبل أي وكالة تنظيمية.
فوائد العلاج المناعي للورم الأرومي الدبقي
في حالة الورم الأرومي الدبقي، لا يمكن للعلاجات القياسية أن تضمن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. لسوء الحظ، يتكرر الورم حتى بعد الإزالة الكاملة. ولكن مع العلاج المناعي، يمكن تحسين النتائج بشكل ملحوظ. فوائده في الورم الأرومي الدبقي هي كما يلي:
- يُقلل من خطر السرطان بعد العلاج الجراحي
- يزيد من الفترة الخالية من التكرار
- يزيد من متوسط العمر المتوقع
- يتحمله المرضى بشكل جيد
- نادراً جداً ما يُسبب آثار جانبية خطيرة
تكمن خصوصية العلاج المناعي في إمكانية دمجه مع طرق أخرى لعلاج الورم الأرومي الدبقي. وهو قليل السُمية، لذا يمكن استخدامه بالإضافة إلى وفي نفس الوقت مع العلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، والعلاج بالمجال الكهربائي المتناوب، والعلاج الموجه.
| مرحلة السرطان | الاستجابة لبروتوكول العلاج القياسي | الاستجابة لبروتوكول العلاج القياسي + العلاج المناعي |
| المرحلة 3 | ٪50 | ٪70 |
| المرحلة 4 | ٪20 | ٪50 |
اختيار مخطط العلاج المناعي والعلاج في ألمانيا
عند إجراء العلاج المناعي، من المهم اختيار الطريقة الأكثر فعالية للعلاج بالنسبة لشخص معين وتضمينها في النظام العلاجي المشترك للورم الأرومي الدبقي (على سبيل المثال، لا يمكن إجراء العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم إلا بعد الجراحة). تحتاج أيضاً إلى التأكد من أن المستشفى لديه إمكانية الوصول إلى جميع أنواع الأدوية والعلاجات، ولا تقدم فقط أبسط الخيارات. إذا كنت ترغب في الحصول على أفضل نتيجة علاج، فيمكنك بكل ثقة اختيار مستشفى ألماني متخصص.
سيساعدك أخصائيو Booking Health في اختيار مستشفى وطبيب. متوسط أسعار الفحص والعلاج يمكنك أيضاً العثور عليها على موقع Booking Health. Booking Health هي شركة السياحة العلاجية الدولية التي تساعد الأشخاص المصابين بالورم الأرومي الدبقي في الخضوع للعلاج في مراكز السرطان الألمانية لأكثر من 12 عاماً. بالإضافة إلى اختيار مرفق الرعاية الصحية، تشمل مهام Booking Health ما يلي:
- ترتيب الاستشارات الأولية عن بُعد، والتواصل مباشرة مع طبيب المستقبل
- إخبارك عن خيارات العلاج الممكنة، ووضع برنامج طبي أولي
- استبعاد الضرائب الإضافية للمرضى الأجانب من أسعار الخدمات الطبية (توفير يصل إلى 50٪)
- تحديد موعد عاجل، البدء الفوري في علاج الورم الأرومي الدبقي
- مراقبة مستقلة لعملية العلاج من قبل أطباء Booking Health
- إذا لزم الأمر، تنظيم فحوصات إضافية، وعلاجات، وإعادة تأهيل
- المساعدة في شراء الأدوية للعلاج اللاحق في بلدك الأصلي
- التواصل مع المستشفى وترجمة التقارير الطبية وتوصيات الطبيب إلى لغة المريض
- مراقبة الفواتير من المستشفى، وإعادة الأموال المُودعة غير المنفقة
- خدمات تنظيمية عالية المستوى: حجز الإقامة، تذاكر الطيران، الإقامة
- خدمات المترجم الفوري والمنسق الطبي الشخصي
إذا كنت ترغب في الخضوع للعلاج المناعي أو العلاج المُركب للورم الأرومي الدبقي في ألمانيا، يمكنك دراسة المعلومات حول المستشفيات المتخصصة على موقع Booking Health أو طلب المساعدة من المستشار الطبي للشركة.
اختر العلاج في الخارج وستحصل بالتأكيد على أفضل النتائج!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاديم جيلوك. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.
المصادر:
اقرأ:
العلاج المناعي للسرطان في ألمانيا
علاج الورم الأرومي الدبقي بالخلايا المتغصنة في ألمانيا
طرق علاج سرطان الدماغ في ألمانيا
الجاما نايف - علاج ورم الدماغ في ألمانيا