العلاج المناعي لسرطان الكبد في ألمانيا
البروفيسور الدكتور في الطب فرانك جانسوج - كبير الأطباء في قسم الأورام، والعلاج المناعي، والعلاج بالخلايا المتغصنة، يجري استشارات عبر الإنترنت حول إمكانية الخلايا المتغصنة والعلاج المناعي لعلاج السرطان
يُعد سرطان الكبد أحد أكثر أمراض الأورام خطورة وغير المواتية من حيث التوقعات. في معظم المرضى، لا يمكن إزالة هذا الورم بسبب المرحلة المتقدمة من السرطان أو انخفاض الاحتياطي الوظيفي للكبد. العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي الجهازي ليس لهما أي تأثير تقريباً على أورام الكبد. ومع ذلك، يتمكن الأطباء من تحسين نتائج العلاج بشكل ملحوظ باستخدام العلاج المناعي. في هذا المنشور، سنناقش علاجات العلاج المناعي القياسية والمبتكرة لسرطان الكبد المستخدمة في البلدان المتقدمة.
المحتوى:
- متى يمكن استخدام العلاج المناعي لسرطان الكبد؟
- ما هي طرق العلاج المناعي التي يمكن استخدامها لسرطان الكبد؟
- مثبطات نقاط التفتيش المناعية لسرطان الكبد
- العلاج باللقاحات
- العلاج بالخلايا بالتبني
- أين يمكنني الخضوع للعلاج المناعي لسرطان الكبد؟
متى يمكن استخدام العلاج المناعي لسرطان الكبد؟
سرطان الخلايا الكبدية هو ورم خبيث عدواني في الكبد والسبب الرئيسي الرابع للوفاة بسبب السرطان في العالم. يموت أكثر من 800.000 شخص بسبب هذا المرض كل عام.
يمكن علاج المرض بالجراحة فقط في مرحلة مبكرة. لكن في 80٪ من الحالات، يتم اكتشاف سرطان الخلايا الكبدية HCC في وقت متأخر، عندما لم يعد من الممكن إزالة الورم. لذلك، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى المصابين بسرطان الكبد الأولي هو 15٪، ومتوسط معدل البقاء على قيد الحياة، اعتماداً على المرحلة، هو من 6 إلى 20 شهراً.
العلاج المناعي يعتبر طريقة علاج من شأنها أن تزيد بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من السرطان. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدامه بعد العمليات والإجراءات طفيفة التوغل (الاجتثاث أو الانصمام الكيميائي) لتقليل خطر تكرار السرطان.
ما هي طرق العلاج المناعي التي يمكن استخدامها لسرطان الكبد؟
أصبح العلاج المناعي بالفعل رابع أهم طريقة علاجية في طب الأورام، بعد الجراحة، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الكيميائي. بالنسبة لبعض الأمراض، فإنه يُظهر فعالية أعلى مقارنة بالعلاج الكيميائي المثبط للخلايا.
تم بالفعل تطوير طرق علاج مناعي تجعل من الممكن تحقيق هدأة طويلة الأمد أو شفاء عدة أنواع من السرطان، حتى في المرحلة 4. على الرغم من أن إنجازات علم الأورام المناعي في علاج سرطان الكبد لا تزال متواضعة، إلا أن هذا الاتجاه يعتبر واعداً للغاية. لذلك، يتم الآن إجراء مئات من الدراسات قبل السريرية والسريرية في جميع أنحاء العالم بهدف تقييم فعالية خيارات العلاج المناعي المختلفة لسرطان الكبد الأولي. تجري حالياً أكثر من 30 تجربة في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، لذا من المتوقع الموافقة على أدوية وإجراءات جديدة في المستقبل القريب.
حتى الآن، مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) تعتبر العلاج المناعي القياسي الوحيد لسرطان الكبد. يتم أيضاً استخدام مجموعة متنوعة من اللقاحات في التجارب السريرية، بما في ذلك اللقاحات القائمة على الخلايا المتغصنة، والفيروسات الحالة للورم، وعدة علاجات بالخلايا بالتبني.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية لسرطان الكبد
يعتبر الكبد نسيج ذات تحمل مناعي. كل ما يتم امتصاصه في الأمعاء يمر عبر الكبد، بما في ذلك عدد كبير من المستضدات البكتيرية والمستضدات الأخرى. لذلك، يتم إضعاف جهاز المناعة هنا لتجنب الالتهابات والأضرار غير الضرورية.
تعبر خلايا الكبد عن PD-L1، والإنترلوكين 10، والبروستاجلاندين، وغيرها من الجزيئات المثبطة للمناعة للحماية من الاستجابات الالتهابية المفرطة. معظم المرضى المصابين بسرطان الكبد لديهم زيادة في تعبير PD-1 و PD-L1. يرتبط بالتقدم السريع للمرض وسوء التوقعات لأن هذه الجزيئات المثبطة للمناعة تتداخل مع قدرة الجهاز المناعي على تثبيط نمو الورم.
تعتمد آلية عمل ICIs على حجب جزيئات PD-1 و PD-L1. ونتيجة لهذه الأدوية، يصبح الورم أقل قدرة على تجنب هجمات الجهاز المناعي.
حتى الآن، تمت الموافقة بالفعل على ستة أدوية من هذه المجموعة الدوائية لعلاج سرطان الكبد. يتم استخدام بعضها كعلاج الخط الأول للسرطان غير الصالح للجراحة لأن العلاج المناعي لسرطان الكبد أكثر فعالية من العلاج الكيميائي الجهازي. يتم استخدام ICIs الأخرى كأدوية الخط الثاني أو الثالث. فعالية هذه الأدوية أكبر عندما يتم دمجها مع العلاج الموجه باستخدام bevacizumab.
لا ينبغي أن تتوقع أن ICIs ستكون قادرة على شفاء المرحلة النهائية من سرطان الكبد، ولكن متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يستجيبون للعلاج قد يزيد لعدة سنوات.
العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية يتكون من الحقن بالتسريب في الوريد مع فواصل 2-6 أسابيع، اعتماداً على الدواء المُستخدم. العلاج جيد التحمل، خاصة عند مقارنته بالعلاج الكيميائي. الأثر الجانبي الأكثر شيوعاً هو ارتفاع إنزيمات الكبد في الدم. قد يحدث أيضاً حُمى، أو ضعف، أو غثيان، أو إمساك، أو إسهال.
العلاج باللقاحات
تم بالفعل تطوير العديد من اللقاحات لعلاج سرطان الكبد، بما في ذلك لقاحات الخلية الكاملة، واللقاحات القائمة على الببتيد، واللقاحات القائمة على الخلايا المتغصنة، والفيروسات الحالة للورم، وعوامل DNA. تظهر بعض الأدوية بالفعل تقدماً كبيراً في التجارب السريرية.
العلاج بالخلايا المتغصنة. يتم تعليق آمال كبيرة على اللقاحات القائمة على الخلايا المتغصنة. الخلايا المتغصنة هي نوع من الخلايا المناعية التي تُظهِر الورم ومستضدات أخرى للخلايا التائية. وبمساعدتها، تتعلم الخلايا التائية التعرف على الورم ومهاجمته بشكل أكثر نشاطاً.
جوهر طريقة علاج سرطان الكبد هو أخذ الدم من الشخص، والحصول على الخلايا المتغصنة منه، ومعالجتها بمستضدات خاصة بالورم، وحقنها مرة أخرى في الجسم. ونتيجة لذلك، يتم تعزيز الاستجابة المناعية المضادة للأورام.
حالياً، تخضع معظم اللقاحات القائمة على الخلايا المتغصنة للمرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية. أظهرت عدة أدوية نجاحاً واضحاً في علاج سرطان الكبد. على سبيل المثال، دواء ilixadencel عبارة عن خلايا متغصنة يتم تحفيزها بواسطة GM-CSF و IL-4. تُظهر المراحل المبكرة من التجارب السريرية أن اللقاح قد يحسن البقاء على قيد الحياة لدى المرضى، مع تأثير يعتمد على الجرعة المعطاة. بعد حقن 10 ملايين خلية متغصنة قابلة للحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد في المرحلة النهائية، كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة 7.4 شهراً، في حين أدى حقن 20 مليون خلية إلى زيادة هذا المؤشر إلى 12 شهراً تقريباً.
الفيروسات الحالة للورم. هذه فيروسات تدمر الخلايا السرطانية. إنها تتحلل، ويدخل عدد كبير من المستضدات إلى مجرى الدم، مما يُحفز جهاز المناعة. تُظهر بعض الأدوية نتائج جيدة، مما يزيد من متوسط العمر المتوقع للمرضى. على سبيل المثال، تم استخدام فيروس JX-594 الحال للورم (Pexa-Vec) بجرعات عالية ومنخفضة في تجربة عشوائية المرحلة الثانية. مع الجرعة المنخفضة، كان متوسط البقاء على قيد الحياة 6.7 شهراً، ولكن مع الجرعة العالية، ارتفع إلى 14.1 شهراً.
العلاج بالخلايا بالتبني
عند استخدام هذا النوع من العلاج المناعي لسرطان الكبد، يقوم الأطباء بجمع الخلايا المناعية من دم الشخص، وتعديلها لتعزيز خصائصها المضادة للأورام، ثم حقنها مرة أخرى في الجسم. يمكن أن تكون هذه أنواعاً مختلفة من الخلايا، على سبيل المثال، الخلايا القاتلة الطبيعية، أو الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL)، أو الخلايا القاتلة المستحثة بالسيتوكين (CIK).
يتم تعليق آمال كبيرة على العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لأنه أثبت فعاليته في علاج بعض أنواع السرطان الأخرى. حتى الآن، لا تزال المراحل المبكرة من الدراسات جارية لتقييم فعالية وسلامة طريقة العلاج هذه لسرطان الكبد. حققت إحدى الدراسات معدل بقاء على قيد الحياة لمدة عام بنسبة 50.5٪ ومعدل بقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات بنسبة 10.5٪، وهو ليس سيئاً بالنظر إلى المرحلة المتقدمة من المرض. في هذه الدراسة، حقق بعض المرضى استجابة جزئية (انكماش الورم بأكثر من الثلث)، وكان أحدهم لا يزال على قيد الحياة وقت نشر النتائج، على الرغم من مرور ما يقرب من 4 سنوات منذ إجراء العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell. ولذلك فهو علاج واعد لسرطان الكبد. مشكلته حتى الآن تتمثل في أن نسبة صغيرة فقط من المرضى يستجيبون للعلاج، ولكن أولئك الذين يستجيبون يمكنهم الاعتماد على هدأة طويلة الأمد لمرض الأورام.
يُظهر العلاج المناعي CIK أيضاً نتائج جيدة. يتم حقن المرضى بالخلايا القاتلة الذاتية المستحثة بالسيتوكين (الخاصة بهم) المعدلة في المختبر. وجدت مراجعة منهجية لـ 13 دراسة من المرحلة الثانية والثالثة أن خلايا CIK تقلل من خطر الانتكاس وتحسن البقاء على قيد الحياة لدى المرضى بعد استئصال الكبد الجزئي. المرضى الذين لديهم أورام أكبر من 5 سم الذين تلقوا حقن CIK على الأقل 8 مرات حصلوا على أكبر فائدة من العلاج.
دراسة أخرى لهذا النوع من العلاج المناعي لسرطان الكبد وجدت أن CIK كان فعالاً بالاشتراك مع تقنيات طفيفة التوغل، مثل الانصمام الكيميائي والاجتثاث بالترددات الراديوية. ارتفع متوسط معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين تلقوا CIK إلى 56 شهراً مقارنة بـ 31 شهراً في المجموعة الضابطة.
أين يمكنني الخضوع للعلاج المناعي لسرطان الكبد؟
يمكنك السفر إلى ألمانيا لتلقي العلاج المناعي لسرطان الكبد باستخدام طرق قياسية أو مبتكرة. أفضل المستشفيات في ألمانيا وفي جميع أنحاء العالم لا تستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية فحسب، بل تستخدم أيضاً لقاحات السرطان، والخلايا المتغصنة، والفيروسات الحالة للورم، والعلاج بالخلايا القاتلة المستحثة بالسيتوكين CIK، والعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell.
نرحب بك لاستخدام خدمة Booking Health للخضوع للعلاج في ألمانيا. متوسط أسعار الفحص والعلاج يمكنك العثور عليها على موقع Booking Health. يمكنك معرفة الأسعار، ومقارنة تكلفة الخدمات الطبية في المستشفيات المختلفة، وتحديد موعد للعلاج. سنساعدك على اختيار المستشفى الأنسب الذي يستخدم الابتكارات ويُظهر معدلات نجاح عالية في علاج سرطان الكبد، وسنقوم أيضاً بتنظيم رحلتك العلاجية إلى ألمانيا.
اختر العلاج في الخارج وستحصل بالتأكيد على أفضل النتائج!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاديم جيلوك. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
سياستنا التحريرية، التي توضح بالتفصيل التزامنا بالدقة والشفافية، متاحة هنا. انقر على هذا الرابط لمراجعة سياساتنا.
المصادر:
اقرأ:
العلاج المناعي للسرطان في ألمانيا
علاج سرطان الكبد من المرحلة 4 في ألمانيا
علاج السرطان بالخلايا المتغصنة في ألمانيا مع Booking Health
العلاج الخلوي التكيفي: المعالجة بطريقة CAR T-Cell