العلاج الفيروسي الحال للورم
لا تعرف من أين تبدأ؟ اترك لنا طلباً، وسيقوم فريق Booking Health بترتيب رحلتك لتلقي العلاج في ألمانيا، حيث يمكنك تحسين جودة الحياة والصحة
العلاج الفيروسي الحال للورم (العلاج بالفيروسات المحللة للورم) هو أسلوب علاجي يتضمن استخدام الفيروسات لتدمير الورم وتحفيز الاستجابة المناعية الجهازية المضادة للورم. يُعد هذا واحداً من أكثر مجالات علاج الأورام الواعدة والمتطورة ديناميكياً. على مدار الثلاثين عاماً الماضية، تم إجراء أكثر من 200 تجربة سريرية لأدوية العلاج الفيروسي للسرطان في الولايات المتحدة الأمريكية وحدها. ويجري أيضاً تطوير أدوية السرطان المعتمدة على الفيروسات Virus-based cancer drugs في بلدان متقدمة أخرى، بما في ذلك ألمانيا.
المحتوى:
- متى تم استخدام العلاج الفيروسي الحال للورم لأول مرة؟
- فيروس داء نيوكاسل
- كيف يعمل فيروس NDV الحال للورم؟
- لأي أنواع السرطان يمكن استخدام NDV؟
- الخلايا المتغصنة بالإضافة إلى الفيروس الحال للورم
- ما هي الفيروسات الأخرى التي يمكن استخدامها للعلاج الفيروسي للسرطان؟
- ما الذي يُعيق الاستخدام واسع النطاق للعلاج الفيروسي؟
- أين يمكنك الخضوع للعلاج الفيروسي؟
متى تم استخدام العلاج الفيروسي الحال للورم لأول مرة؟
كانت الأدوية الأولى في العالم التي تمت الموافقة عليها للاستخدام السريري هي Oncorine و Gendicine. وقد تم تطويرها وبدأ استخدامها في الصين في عام 2007، لكنها لا تستخدم على نطاق واسع حول العالم.
ولذلك فإن معظم الخبراء يعتبرون أن عام 2015 هو العام الذي تم فيه استثناء العلاج الفيروسي من فئة طرق العلاج التجريبية. في ذلك العام، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA على استخدام عقار Imligic لعلاج الورم الميلانيني في الولايات المتحدة الأمريكية. ومنذ عام 2016، تم تطبيقه في بلدان متقدمة أخرى.
التطوير والبحث السريري للعديد من الفيروسات الأخرى التي تدمر الأورام السرطانية لا يزال مستمراً. يتم إجراء معظم الأبحاث في الولايات المتحدة الأمريكية، واليابان، وألمانيا، وفنلندا، والصين.
فيروس داء نيوكاسل
في المركز الطبي IOZK (كولونيا، ألمانيا)، نجح الأطباء في استخدام دواء يعتمد على فيروس مرض نيوكاسل (NDV). وهو فيروس مخاطي خاص بالطيور avian paramyxovirus-1 والذي هو غير ضار للبشر.
بدأ تطوير عوامل مضادة للأورام قائمة على هذا الفيروس في ستينيات القرن العشرين. في ذلك الوقت، لم يكن الفيروس قد دخل بعد إلى جسم الإنسان، ولكن بمساعدته تم إنشاء حال للورم oncolysate. هذه أجزاء من ورم خبيث تم تدميره، والتي تم استخدامها لتحفيز الاستجابة المناعية.
في عام 1971، وصف Csatary حالة سريرية فريدة من نوعها: في مُزارع مصاب بسرطان القولون العدواني، اختفى الورم فجأة مع جميع نقائله. اقترح مؤلف المنشور أن هذه لم تكن معجزة على الإطلاق، بل كانت نتيجة إصابة المريض بعدوى عرضية بفيروس NDV من الطيور. بدأ الورم في التراجع مباشرة بعد تفشي مرض نيوكاسل في مزرعته. ونتيجة لذلك، زاد الاهتمام بهذا الفيروس من جانب العلماء بشكل حاد، مما أدى إلى تطوير أدوية لعلاج السرطان.
كيف يعمل فيروس NDV الحال للورم؟
يعمل العلاج الفيروسي NDV من خلال الآليتين التاليتين:
- إصابة الورم الخبيث وتدمير الخلايا السرطانية بسبب تأثير الاعتلال الخلوي المباشر
- تحريض الاستجابة المناعية المضادة للورم
بمجرد إدخاله إلى جسم الإنسان، يُهاجم الفيروس فقط خلايا الورم ويدمرها. وبالتالي فإن الأنسجة السليمة لا تتأثر. ماهو السبب؟ لماذا هذا الفيروس "يكره" السرطان كثيراً؟
يمكن تفسير التأثير الانتقائي من خلال السمات الهيكلية للخلايا السرطانية. يحتوي سطحها على الكثير من البروتينات السكرية الغنية بحمض السياليك. وهذا هو ما يصبح هدف الفيروس: يُدمر NDV حمض السياليك، وبالتالي يُدمر الخلية السرطانية.
من المثير للاهتمام أن الفيروس له تأثير أقوى على الأورام الأكثر عدوانية. يرجع ذلك إلى حقيقة أن كمية حمض السياليك تحدد قدرة الورم على نشر نقائل. الإفراط في التعبير عن حمض السياليك يخلق شحنة سالبة على الغشاء. إنها تثير "صدمات" بين الخلايا، وبالتالي دفع الخلايا السرطانية إلى مجرى الدم.
الآلية الثانية لعمل الفيروس الحال للورم هي تعزيز المناعة المضادة للأورام. كيف تعمل؟ أولاً، كعامل أجنبي، NDV نفسه يُعزز تنشيط الجهاز المناعي. ثانياً، حمض السياليك، الموجود في الخلايا السرطانية، يلعب دوراً في التهرب المناعي. تحت "طبقته" السميكة توجد مستضدات مخفية لا يلاحظها جهاز المناعة. بعد إدخال الفيروس، تُصبح هذه المستضدات "عارية". تتعرف عليها الخلايا المناعية، وبالتالي يحدث تعزيز الاستجابة المناعية الجهازية المضادة للأورام.
لأي أنواع السرطان يمكن استخدام NDV؟
يحاول الأطباء استخدام العلاج الفيروسي لعلاج العديد من أمراض الأورام. العشرات من الدراسات تم الانتهاء منها، أو ما زالت جارية، أو مُخطط لها لتقييم كفاءة NDV لمجموعة متنوعة من الأورام. وقد أظهر بعضها نتائج جيدة، على سبيل المثال:
- الورم الأرومي الدبقي: إدخال الفيروس سمح بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من ورم دماغي عدواني (بحث تجريبي أجراه .Steiner H.H. et al)
- أورام الرأس والرقبة: تحسين معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة (.Herold-Mende C)
- الورم الميلانيني: تحسين معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة (.Niu Z)
- سرطان الكلى: تم تحقيق استجابة موضوعية للعلاج؛ وهذا يعني انكماش الأورام بنسبة تزيد عن 30٪ وفقاً للتشخيص التصويري (.Pecora A.L)
- سرطان الكبد: تم تحقيق استجابة موضوعية للعلاج (.Wu Y)
تم علاج العديد من الأمراض الأخرى بنجاح في التجارب على حيوانات المختبر. على سبيل المثال، أظهرت الأبحاث ما قبل السريرية الكفاءة العالية للعلاج الفيروسي في علاج سرطان الرئة وسرطان المستقيم. أظهرت هذه التجارب أن الفيروس لا يدمر الورم فحسب، بل يُطور أيضاً ذاكرة مناعية تحمي من انتكاسة المرض.
الخلايا المتغصنة بالإضافة إلى الفيروس الحال للورم
بعض المستشفيات في ألمانيا بدأت في استخدام NDV مع الخلايا المتغصنة لتحسين كفاءة العلاج الفيروسي. الخلايا المتغصنة Dendritic cells هي خلايا مناعية مُقدِمة للمستضد. تتمثل مهمتها في التقاط المستضد و"تفكيكه" إلى أجزاء وإظهاره بوضوح للخلايا التائية من أجل إثارة استجابة مناعية خلوية. الخلايا التائية غير قادرة على التعرف على المستضدات الأصلية (الكاملة).
تُستخدم الخلايا المتغصنة في علاج الأورام بدون فيروسات أيضاً. يتم الحصول عليها من دم المريض ومعالجتها بمستضدات الورم، وبعد ذلك يقوم المتخصصون بتحفيز نضوجها ومن ثم إدخالها إلى الجسم.
يجمع الأطباء في ألمانيا بين طريقتين للعلاج. NDV والخلايا المتغصنة لا يُضيفان تأثيراتهما فحسب، بل يُعززان تأثيرات بعضهما البعض بشكل كبير. يُستخدم الفيروس الحال للورم كمساعد في لقاحات الخلايا المتغصنة لأنه يُعزز الاستجابة المناعية. وفي المقابل، تُساعد الخلايا المتغصنة الفيروسات في العثور على الأورام بشكل أفضل والارتباط بالخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم.
المزيج من العلاج الفيروسي والعلاج بلقاح الخلايا المتغصنة يمكن استخدامه بطريقتين مختلفتين. الأولى هي الإدخال المتسلسل للفيروس، يليه حقن الخلايا المتغصنة. والثانية هي إصابة الخلايا المتغصنة بالفيروس حتى قبل إدخاله إلى الجسم.
يمكننا أن نرى المثال الأول للاستخدام في مدينة لايبزيغ، ألمانيا. يجرى هناك تطوير لقاح DeltaVir. هذا الخيار من العلاج الفيروسي أثبت فعاليته بالفعل بالنسبة لبعض الأورام. على سبيل المثال، وصف .Ilett E.J حالة هدأة طويلة الأمد لدى مريض مصاب بسرطان البروستاتا في المرحلة النهائية ونقائل عظمية متعددة.
ما هي الفيروسات الأخرى التي يمكن استخدامها للعلاج الفيروسي للسرطان؟
في الوقت الحالي، تم الاعتراف بثلاثة فيروسات فقط على أنها فعالة ومعتمدة للاستخدام السريري، أي أنها جزء من علاج السرطان القياسي في دول معينة، مثل:
- Oncorine، الصين
- Rigvir، لاتفيا
- Imlygic، الولايات المتحدة الأمريكية
ولكن هناك أيضاً عدد كبير من الفيروسات التي يتم بحثها. بعض الأدوية وصلت بالفعل إلى المرحلة النهائية من البحث السريري. هذه هي، على سبيل المثال، Pexa-Vec و Reolysin و PVSRIPO و CAVATAK وغيرها.
يتم إنشاء أدوية للعلاج الفيروسي اعتماداً على الفيروسات التالية:
الفيروسات الجدرية. هي فيروسات ذات حمض نووي كبير، وبعضها قد يُسبب أمراضاً لدى الإنسان. السلالات الضعيفة من فيروس اللقاح يتم تطبيقها لاستخدام اللقاح.
الفيروسات الهربسية. هذه فيروسات من عائلة الهربس. هناك ثمانية أنواع في المجموع. خصوصية الفيروس هو أنه بمجرد دخوله الجسم، فإنه يبقى هناك إلى الأبد. تُستخدم فيروسات الهربس المعدلة وراثياً من النوع 1 و 2 في إنشاء أدوية للسرطان.
الفيروسات الصغيرة. الفيروسات الصغيرة هي فيروسات ذات حمض نووي صغير بدون غلاف البروتين الدهني. إحداها له خصائص طبيعية حالة للورم، وهو فيروس RA-1. ويشارك بروتين NS1 في تدمير الخلايا السرطانية.
الفيروسات الغدانية. هناك أكثر من 50 نمطاً مصلياً معروفاً من الفيروسات الغدانية. لا تُستخدم في شكلها الطبيعي ولكن يستخدمها العلماء كنواقل فيروسية لتطوير الأدوية الحالة للورم.
الفيروسات الربدية. وتشمل 13 جنساً من فيروسات RNA التي تكون مُسببة للأمراض بشكل ضعيف أو غير مُسببة للأمراض للإنسان. يمنع الفيروس انقسام الخلايا السرطانية ويُسبب موت الخلايا المبرمج. في الدراسات السريرية وما قبل السريرية، تم تحقيق نتائج جيدة في علاج الأورام الدبقية، وسرطان الرئة، وسرطان القولون، وسرطان المعدة.
الفيروسات المخاطية. فيروس الحصبة من هذه العائلة. يمكن لبعض السلالات التي تم الحصول عليها في المختبر أن تتفاعل مع بروتين CD46، المتوفر بكثرة في خلايا سرطان الدم (اللوكيميا) وفي بعض السرطانات الغدية.
الفيروسات الريوية. معروفة بأنها فعالة ضد الطفرات في جين KRAS. أظهرت دراسة كندية في المرحلة الثانية تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي عندما تم تضمين العلاج الفيروسي في نظام العلاج.
ما الذي يُعيق الاستخدام واسع النطاق للعلاج الفيروسي؟
تصف الأدبيات حالات مذهلة حيث حقق المرضى الذين يعانون من أورام عدوانية، حتى في المراحل المتقدمة ومع نقائل متعددة، نتائج جيدة. دخل المرض حالة هدأة طويلة الأمد، والتي استمرت لسنوات. في بعض الحالات، لم يتكرر السرطان حتى بعد المتابعة لمدة 5-6 سنوات أو أكثر.
على الرغم من أن نجاح العلاج الفيروسي قد تم الاعتراف به من قبل العلماء، إلا أن معظم الفيروسات التي تدمر الخلايا السرطانية لم تتم الموافقة عليها بعد للاستخدام السريري. لماذا؟ يرجع ذلك إلى حقيقة أن العلاج الفيروسي يوفر مثل هذه النتيجة فقط لأقلية من المرضى. إذا نجح الفيروس، فإن التأثير يكون مثير للإعجاب. ولكن في كثير من الأحيان، لا يكون هناك أي تأثير على الإطلاق. على سبيل المثال، تبين أن فيروس شلل الأطفال المُعاد تركيبه فعال جداً في علاج الأورام الأرومية الدبقية. في الحالات التي كان فيها العلاج فعالاً، استمرت الهدأة لدى المرضى لأكثر من عام. لكن في 80٪ من الحالات، لم يكن له أي تأثير على الإطلاق. الخلايا السرطانية المختلفة لها حساسية مختلفة تجاه الفيروسات، وتهدف جهود الأطباء الآن إلى معرفة لماذا يتم تدمير بعض الأورام بينما يكون البعض الآخر مقاوماً للعلاج الفيروسي. في المستقبل، سيتمكن العلماء من التنبؤ بالاستجابات للعلاج عن طريق استخدام الفيروسات الحالة للورم في مرضى تم اختيارهم بعناية. ولكن في الوقت الحالي، من الممكن فقط استخدام الفيروسات، والاعتماد على الحظ. قبل بدء العلاج، من المستحيل تحديد مدى كفاءته.
مشاكل أخرى للعلاج الفيروسي هي ضمان التوصيل الانتقائي للفيروس إلى بؤر الورم ورد الفعل المناعي ضد الفيروس، والذي يدمره ثم يمنعه من مهاجمة الورم بعد إعادة إدخاله إلى الجسم. بمجرد حل كل هذه المشكلات، سيصبح العلاج الفيروسي طريقة علاج قياسية، لكنه في الوقت الحالي تقنية تجريبية يتم ممارستها في المراكز المتخصصة في البلدان ذات المستوى العالي من التطور في نظام الرعاية الصحية.
أين يمكنك الخضوع للعلاج الفيروسي؟
إذا لم تعد طرق العلاج القياسية تساعدك، يمكنك الاتصال بأحد المراكز المتخصصة في ألمانيا لتلقي العلاج الفيروسي. المستشفيات الرائدة في ألمانيا تستخدمه بالفعل. إنها دولة ذات نظام رعاية صحية متطور، لذلك يتم تقديم علاجات السرطان المتقدمة بسرعة هنا.
يمكنك استخدام خدمة Booking Health لمعرفة أسعار الإجراءات واختيار المستشفى الأنسب للعلاج في ألمانيا. سيساعدك متخصصو Booking Health في اختيار المركز الطبي الأنسب الذي يستخدم الفيروسات الحالة للورم. يعرض موقع Booking Health الأسعار الحالية للعلاج في ألمانيا. إذا قمت بتحديد موعد العلاج من خلال خدمتنا، فإن أسعار الخدمات الطبية ستكون أقل بالنسبة لك مقارنة بالأسعار عند الاتصال بالمستشفى مباشرة. يرجع ذلك إلى عدم وجود رسوم إضافية على المرضى الأجانب.
سيهتم متخصصو Booking Health بتنظيم رحلتك العلاجية إلى ألمانيا. سنقوم بالتواصل مع إدارة المستشفى، وتحديد موعد في التواريخ المفضلة لديك، ومساعدتك في إعداد المستندات، وحجز غرفة فندق، وشراء تذاكر الطيران. سنوفر أيضاً خدمات النقل من المطار إلى المستشفى. سوف تتلقى المساعدة والدعم في حل أية مشكلات خلال كامل فترة إقامتك بالخارج.
اختر العلاج في الخارج وستحصل بالتأكيد على أفضل النتائج!
المؤلفون:
تم تحرير المقال من قبل خبراء طبيين وأطباء معتمدين من مجلس الأطباء الدكتورة ناديجدا إيفانيسوفا و الدكتور فاديم جيلوك. لعلاج الحالات المشار إليها في المقال، يجب استشارة الطبيب؛ المعلومات الواردة في المقالة ليست مخصصة للتطبيب الذاتي!
المصادر:
National Center for Biotechnology
اقرأ:
لماذا Booking Health - أسئلة وأجوبة
